Undersøgelse, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og PK, PD, af CB-0406

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til studieoptagelse skal deltagerne opfylde alle følgende kriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke, før en undersøgelsesspecifik evaluering udføres;
2. Sunde voksne mandlige og kvindelige frivillige mellem 18 og 65 år, inklusive, ved screening;

3. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

   • Ikke i den fødedygtige alder, defineret som kirurgisk steril (dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi - verbal bekræftelse gennem sygehistorie acceptabel) eller postmenopausal (ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi; men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig);
   • Af den fødedygtige alder og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode konsekvent i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter dosis af undersøgelsesbehandlingen;
4. En mandlig patient med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis han og hans kvindelige partner accepterer at bruge acceptabel prævention i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstår fra at donere sæd i denne periode .
5. Body mass index på 18,0 til 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening;
6. Hæmatologi, klinisk kemi, koagulation og urinanalyse testresultater inden for normalområdet eller har ingen klinisk relevante afvigelser, som bestemt af investigator i samråd med sponsor, ved screening og Dag -1. Tests med værdier uden for området ved screening eller dag -1 kan gentages én gang pr. vurderingspunkt;
7. Ingen klinisk signifikante abnormiteter noteret i sygehistorien; eller opdaget ved fysisk undersøgelse, EKG-vurdering eller måling af vitale tegn ved screening og Dag -1;
8. Kan og er villig til at afholde sig fra alkohol, koffein eller koffeinholdige produkter, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, perikon og urtetilskud i fra 24 timer før dag -1 indtil slutningen af ​​fødslen og i 24 timer før yderligere besøg til studiestedet.
9. Aftal ikke at deltage i tung træning (f.eks. maratonløbere, vægtløftning) inden for 1 uge før dosering indtil det sidste studiebesøg.
10. Kan og er villig til at overholde protokollen og undersøgelsesprocedurerne;

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis et eller flere af følgende kriterier er gældende:

1. Har en aktiv eller tilbagevendende klinisk signifikant lidelse i hud, hoved, ører, øjne, næse eller hals; en aktiv eller tilbagevendende klinisk signifikant lidelse i det respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, endokrine/metaboliske, genitourinære, neurologiske, hæmatologiske, muskuloskeletale, immunologiske eller psykologiske/psykiatriske system; eller en sygdom, der kræver medicinsk behandling;
2. Tidligere historie med enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af CB-0406, såsom mave- eller tarmkirurgi eller resektion (f. procedure);
3. Planlægning af enhver elektiv medicinsk behandling eller operation i løbet af prøveperioden eller inden for 30 dage efter dag -1;
4. Enhver evidens eller behandling af malignitet (bortset fra lokaliseret basalcellekræft, pladecellehudkræft eller cancer in situ, der er blevet resekeret) inden for de foregående 5 år;
5. Kendt historie med allergiske reaktioner på eller tidligere har modtaget arhalofenat, MBX-102, JNJ39659100, Metaglidasen og/eller K 118;
6. Tidligere historie eller bevis ved screening af syg sinus-syndrom eller anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller enhver anden hjertearytmi end en godartet sinusarytmi. Deltageren har ikke haft et myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
7. Klinisk signifikant nyresygdom, nefrektomi, nyretransplantation eller estimeret glomerulær filtrationshastighed på <90 ml/min/1,73 m2 ved screening baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration creatinin-ligning (2009).
8. Blodtryk efter hvile i mindst 5 minutter, der er højere end 150 mm Hg systolisk eller 95 mm Hg diastolisk, eller lavere end 90 mm Hg systolisk eller 50 mm Hg diastolisk ved screening eller Dag -1. En enkelt gentagen måling ved screening eller dag -1 er tilladt baseret på investigatorens vurdering;
9. Pulsfrekvens opnået fra vitale tegn efter hvile i 5 minutter, der er uden for området 45 til 90 slag i minuttet ved screening eller dag -1. En enkelt gentagen måling er tilladt ved screening og dag -1 for berettigelse baseret på investigatorens vurdering;
10. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 2 år;
11. Positiv screening for misbrugsstoffer (amfetaminer, metamfetaminer, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, methylendioxymetamfetamin, phencyclidin, tetrahydrocannabinol), tricykliske antidepressiva, cotinin eller alkohol ved screening eller dag -1;
12. Ryg mere end 2 cigaretter om ugen og få en positiv cotinintest ved screening eller dag -1. Deltagerne skal acceptere at afholde sig fra at ryge fra 24 timer før dag -1 indtil afslutningen af ​​studiets afslutning (EOS).
13. Brugt eller bruger receptpligtig eller håndkøbsmedicin, kost-/ernæringstilskud (undtagen multivitaminer i den anbefalede dosis og paracetamol, op til 2 g på en dag) inden for 14 dage før dag 1 og i forsøgets varighed .
14. Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
15. Donerede mere end 450 ml blod inden for 30 dage før dag 1;
16. Tegn på klinisk signifikant nedsat leverfunktion, herunder alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >1,5 gange den øvre grænse for normal, med undtagelse af forhøjet bilirubin på grund af Gilberts syndrom baseret på bilirubinfraktionering ved screening;
17. Positivt testresultat ved screening for humant immundefektvirus (type 1 eller 2) antistof, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistof;
18. Klinisk signifikant akut sygdom inden for 4 uger eller anden sygdom, der vurderes at være væsentlig af investigator efter aftale med sponsor inden for 5 dage før dag 1;
19. Deltageren eller et familiemedlem til deltageren er et medlem af det professionelle eller hjælpepersonale, der arbejder på det undersøgelsessted, der er involveret i undersøgelsen;
20. Efter investigators mening bør deltageren ikke deltage i undersøgelsen;
21. Deltageren har modtaget blodprodukter inden for 2 måneder før dag -1.