Sikkerhed og immunogenicitet af BBV121 (Zika)

Inklusionskriterier:

1. Normale raske mandlige og kvindelige frivillige i alderen mellem 18 og 65 år, der vejer mindst 50 kg kropsvægt
2. Evne til at forstå undersøgelsens fulde karakter og formål, herunder mulige risici og uønskede hændelser; evne til at samarbejde med investigator og til at overholde kravene i hele undersøgelsen
3. Underskrevet skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen
4. Seronegativ for Zika ved ELISA
5. Dengue sero-negativ ved baseline ved screening laboratorieevaluering, bekræftet af Dengue IgG ved ELISA-metode for gruppe 1 deltagere
6. Dengue seropositiv ved baseline ved screening laboratorieevaluering, bekræftet af Dengue IgG ved ELISA metode for gruppe 2 deltagere
7. Dengue-vaccination eller led af dengue-virusfeber for gruppe 2-frivillige
8. Ingen historie med gul feber-vaccination
9. Ingen historie med vaccination mod japansk encephalitis-vaccination
10. Da aktiv (levende) ZIKV-infektion er kendt for at forårsage teratogenicitet, bør kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge medicinsk effektiv prævention (oral prævention, barrieremetoder, sæddræbende middel osv.), helst dobbelt prævention eller have en partner, der er steril fra tilmelding til 3 måneder efter den sidste injektion, eller har en mandlig partner, som medicinsk ikke er i stand til at fremkalde graviditet.
11. Seksuelt aktive mænd, der anses for at være seksuelt fertile, skal acceptere at bruge enten en barrieremetode til prævention, helst dobbelt prævention under undersøgelsen, og acceptere at fortsætte brugen i mindst 3 måneder efter den sidste injektion, eller have en partner, der er permanent steril eller er medicinsk ude af stand til at blive gravid.
12. En negativ urin- eller serumgraviditetstest før administration af forsøgsvaccine på dagen for screening (serumgraviditetstest) og dag 0 og dag 28 (begge dage uringraviditetstest)
13. Ingen historie med klinisk signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sygdom.

14. Laboratorieundersøgelser skal ligge inden for normale grænser

    1. Hæmoglobin >10gm/dL
    2. WBC (hvide blodlegemer) >4000/mm3
    3. Blodplader >100.000/mm3
    4. Bilirubin og ASAT/ALAT <1,5 x ULN (øvre normalgrænse)
    5. Kreatinin <1,5 x ULN for det kliniske laboratorium
15. Tager ikke i øjeblikket eller inden for de foregående 4 uger immunsuppressive midler (undtagen inhalerede, topiske hud- og/eller øjendråberholdige kortikosteroider, lavdosis methotrexat eller kortikosteroider i en dosis på mindre end 20 mg/dag).
16. Patienter bør i øvrigt være raske som bestemt ved fysisk undersøgelse, sygehistorie og ingen signifikant abnormitet i nogen af ​​de kliniske parametre, inklusive EKG og røntgen af ​​thorax.
17. Villig til at tillade opbevaring og fremtidig brug af biologiske prøver til Zika-virus relateret forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. Administration af en forsøgsvaccine eller -lægemiddel enten i øjeblikket eller inden for 30 dage efter den første BBV121-vaccination
2. Tidligere modtagelse af en undersøgelsesvaccine eller lægemiddel til behandling eller forebyggelse af Zika-virus
3. Administration af enhver vaccine inden for 4 uger efter første dosis
4. Administration af ethvert monoklonalt eller polyklonalt antistofprodukt inden for 4 uger efter den første dosis BBV121-vaccination
5. Administration af ethvert blodprodukt inden for 3 måneder efter første dosis
6. Graviditet eller amning eller planer om at blive gravid under undersøgelsen
7. Positiv serologisk test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); eller enhver potentielt overførbar infektionssygdom som bestemt af den primære efterforsker eller den medicinske monitor
8. Positiv serologisk test for hepatitis C (undtagelse: vellykket behandling med bekræftelse af vedvarende virologisk respons);
9. Kronisk leversygdom eller skrumpelever
10. Immunsuppressiv sygdom, herunder hæmatologisk malignitet, anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation
11. Aktuel eller forventet samtidig immunsuppressiv behandling (undtagen inhalerede, topiske hud- og/eller øjendråberholdige kortikosteroider, lavdosis methotrexat eller kortikosteroider i en dosis mindre end 20 mg/dag)
12. Nuværende eller forventet behandling med TNF-alfa-hæmmere såsom infliximab, adalimumab og etanercept
13. Forud for større operation eller anden strålebehandling inden for 4 uger efter tilmelding
14. Eventuelle præ-excitationssyndromer, f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom
15. Tilstedeværelse af en pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
16. Metalimplantater inden for 20 cm fra det eller de planlagte injektionssteder
17. Tilstedeværelse af keloid ardannelse eller hypertrofisk ar på det eller de planlagte injektionssteder
18. Fanger eller deltagere, der er tvangsfængslet (ufrivillig fængsling) for behandling af enten en fysisk eller psykiatrisk sygdom
19. Aktivt vanedannende stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav eller vurdering af immunologiske endepunkter
20. Bloddonationer/tab inden for 2 måneder efter screening
21. Signifikant ortostatisk hypotension (dvs. et fald i systolisk blodtryk på 30 mm Hg eller mere og/eller et fald i diastolisk blodtryk på 20 mmHg eller mere ved stående stilling)
22. Forudgående strålebehandling inden for 30 dage eller mindre

23. Signifikante allerede eksisterende komorbiditeter i. Kardiovaskulær

    • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
    • Kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina
    • Aktiv kardiomyopati
    • Hjertearytmi
    • Ukontrolleret hypertension
    • Anamnese med familiært langt QT-syndrom eller pludselig hjertedød ii. Lungesygdom, der kræver ilt iii. Neurologisk og psykiatrisk
    • Anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der ville udelukke undersøgelsesoverensstemmelse eller evne til at give informeret samtykke iv. Reumatisk artralgi
24. Deltagere, der ikke har tilstrækkelig hæmatologisk reserve i. Hæmoglobin <10gm/dL ii. WBC (hvide blodlegemer) <4000/mm3 iii. ANC (absolut neutrofilantal) <2000/ mm3 iv. Blodplader <100.000/mm3

25. Utilstrækkelig leverfunktion ved screening som defineret af:

    jeg. Bilirubin >1,5 x ULN (øvre normalgrænse) ii. AST/ALT >1,5 x ULN

26. Utilstrækkelig nyrefunktion ved screening som defineret ved:

    jeg. Kreatinin >1,5 x ULN for det kliniske laboratorium

27. En usædvanlig eller unormal kost, uanset årsagen f.eks. religiøs faste
28. Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke deltagerens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst studie-endepunkt