Klinisk undersøgelse for sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD7 CAR-T celleterapi til patienter med recidiverende eller refraktær CD7 positiv hæmatologisk malignitet

Inklusionskriterier:

1. Total bilirubin ≤ 51 μmol / L, ALT og AST ≤ 3 gange af den øvre grænse for normal værdi, serum kreatinin ≤ 176,8 μmol / L;
2. Ekkokardiografi viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
3. Der er ingen aktiv lungeinfektion, og iltmætningen under luftindånding er mere end 92%;
4. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder;
5. ECOG-score var 0-2;
6. Patienterne eller deres juridiske værger deltog frivilligt i forsøget og underskrev det informerede samtykke.

For T-ALL:

1. Patienter er histologisk diagnosticeret med CD7 Positiv T-ALL i henhold til de kliniske retningslinjer for akut lymfatisk leukæmi (ALL) (2020. V1) af National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

2. Diagnosen er i overensstemmelse med r/r CD7 + T-ALL og inkluderer en af ​​følgende tilstande:

   1. Ingen CR blev opnået ved standard kemoterapi;
   2. Den første induktion var CR, men varigheden af ​​CR var mindre end 12 måneder;
   3. Ingen CR blev opnået efter den første eller flere afhjælpende behandling;
   4. Tilbagefald to gange eller mere;
3. Antallet af blastceller i knoglemarven var mere end 5 % (morfologi) og/eller > 1 % (flowcytometri).

For T-NHL:

1. Patienter er histologisk diagnosticeret med CD7 Positiv T-NHL i henhold til 2016-revisionen af ​​Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af lymfoide neoplasmer.

2. r/r T-NHL, og inkluderer en af ​​følgende betingelser:

   1. Ingen respons eller tilbagefald efter anden eller flere linjer med kemoterapi;
   2. Primær refraktær eller kemoterapi;
   3. Tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation;
3. Ifølge Lugano 2014-kriterierne er der mindst én evaluerbar tumorlæsion.

For AML:

1. Patienter er histologisk diagnosticeret med CD7 Positiv AML i henhold til de kliniske retningslinjer for akut myeloid leukæmi (AML) (2020. V3) af National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

2. Diagnosen er i overensstemmelse med r/r CD7 + AML og inkluderer en af ​​følgende tilstande:

   1. Ingen CR blev opnået ved standard kemoterapi;
   2. Den første induktion var CR, men varigheden af ​​CR var mindre end 12 måneder;
   3. Ingen CR blev opnået efter den første eller flere afhjælpende behandling;
   4. Tilbagefald to gange eller mere;
3. Antallet af blastceller i knoglemarven var mere end 5 % (morfologi) og/eller > 1 % (flowcytometri).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet;
2. Patienter med forlænget QT eller alvorlig hjertesygdom;
3. Gravide eller ammende kvinder (sikkerheden ved denne behandling for ufødte børn er ukendt);
4. Patienterne med ukontrolleret aktiv infektion;
5. Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion;
6. Tidligere anvendelse af genterapi;
7. Proiferationshastigheden er mindre end 5 gange respons på CD3/CD28 co-stimuleringssignal;
8. Serumkreatinin > 2,5 mg/dl eller ALT/AST > 3 gange ULN eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. De, der lider af andre ukontrollerede sygdomme, er ikke egnede til at deltage i undersøgelsen;
10. HIV-infektion;
11. Enhver situation, som forskerne mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre testresultaterne.