Клинические испытания безопасности и эффективности анти-CD7 CAR-T-клеточной терапии у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD7-положительным гематологическим злокачественным новообразованием

Критерии включения:

1. Общий билирубин ≤ 51 мкмоль/л, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, креатинин сыворотки ≤ 176,8 мкмоль/л;
2. Эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
3. Активной легочной инфекции нет, насыщение кислородом при вдыхании воздуха более 92%;
4. Расчетное время выживания составляет более 3 месяцев;
5. оценка по шкале ECOG 0-2;
6. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвовали в исследовании и подписали информированное согласие.

Для Т-ВСЕХ:

1. У пациентов гистологически диагностирован CD7-положительный Т-ОЛЛ в соответствии с Руководством по клинической практике острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) (2020. V1) Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN).

2. Диагноз соответствует р/р CD7 + Т-ОЛЛ и включает любое из следующих состояний:

   1. Стандартная химиотерапия не привела к полному отказу;
   2. Первой индукцией была ПР, но продолжительность ПР была менее 12 мес;
   3. После первого или многократного лечебного лечения ПР получено не было;
   4. Рецидив дважды и более;
3. Количество бластных клеток в костном мозге было более 5% (морфология) и/или > 1% (проточная цитометрия).

Для Т-НХЛ:

1. У пациентов гистологически диагностирован CD7-позитивный Т-НХЛ в соответствии с пересмотренной классификацией лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 года.

2. р/р Т-НХЛ и включает любое из следующих состояний:

   1. Отсутствие ответа или рецидив после второй или более линий химиотерапии;
   2. Первичная рефрактерность к химиотерапии;
   3. Рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток;
3. В соответствии с критериями Лугано 2014 г. имеется по крайней мере одно опухолевое поражение, поддающееся оценке.

Для ПОД:

1. У пациентов гистологически диагностирован CD7-положительный ОМЛ в соответствии с Руководством по клинической практике острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) (2020. V3) Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN).

2. Диагноз соответствует р/р CD7 + ОМЛ и включает любое из следующих состояний:

   1. Стандартная химиотерапия не привела к полному отказу;
   2. Первой индукцией была ПР, но продолжительность ПР была менее 12 мес;
   3. После первого или многократного лечебного лечения ПР получено не было;
   4. Рецидив дважды и более;
3. Количество бластных клеток в костном мозге было более 5% (морфология) и/или > 1% (проточная цитометрия).

Критерий исключения:

1. Пациенты с эпилепсией или другими заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе;
2. Пациенты с удлиненным интервалом QT или тяжелой болезнью сердца;
3. Беременные или кормящие женщины (безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна);
4. Больные с неконтролируемой активной инфекцией;
5. Активная инфекция вируса гепатита В или гепатита С;
6. Предшествующее применение генной терапии;
7. Скорость размножения менее чем в 5 раз превышает ответ на сигнал костимуляции CD3/CD28;
8. креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл или АЛТ/АСТ > 3 раз выше ВГН или билирубин > 2,0 мг/дл;
9. Те, кто страдает другими неконтролируемыми заболеваниями, не подходят для участия в исследовании;
10. ВИЧ-инфекция;
11. Любая ситуация, которая, по мнению исследователей, может увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты теста.