Øjeblikkelig versus udskudt enkelt blastocystoverførsel i programmeret eller stimuleret cyklus frossen embryooverførsel

Dette er et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg med det formål at undersøge, om FET i den første cyklus efter oocytudvinding (umiddelbar) er ikke ringere end standardbehandlingen, hvor FET udsættes til en efterfølgende cyklus.

Patientinkluderingen begynder i februar 2024 og fortsætter til august 2028. I alt 464 patienter vil blive inkluderet i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne.

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til enten øjeblikkelig eller udskudt FET. Randomisering er stratificeret for stimuleret FET med letrozol, stimuleret FET med gonadotropiner og programmeret FET (estradiol- og progesteronbehandling).

Studiegrupperne vil være:

1. FET øjeblikkelig: Programmeret cyklus (PC) eller Stimuleret cyklus (SC) FET i den første cyklus efter oocytudtagning og frisk embryooverførsel eller frys alt.
2. FET udskudt: PC eller SC FET efter mindst én cyklus efter oocytudtagning og frisk embryooverførsel eller frys alt.

Deltagerne vil have besøg på cyklusdag 2-4 i den første periode efter oocytudtagning, hvor baseline karakteristika vil blive vurderet. Patienter starter behandling i henhold til randomiseringen, således vil kvinder i den umiddelbare FET-gruppe starte FET med det samme, mens kvinder randomiseret til udskudt FET vil vente i mindst én cyklus (naturlig eller induceret af sekventiel østradiol-Provera-behandling hos oligo-anovulatoriske kvinder).

SC-FET: Patienter, der gennemgår FET med stimuleret cyklus, vil starte den milde ovariestimulering med enten letrozol 5 mg (2,5) dagligt i fem dage startende på cd 3-4, eller med gonadotropiner hMG/rFSH 50-75 IE dagligt (startdosis) kan være højere, hvis det er nødvendigt baseret på tidligere behandlinger). Ovulation trigger (hCG) administreres, når den førende follikel når ≥18 mm (letrozol) eller ≥17 mm (gonadotropin). Blastocystoverførsel vil blive udført 6-7 dage efter udløsning.

PC-FET: Patienter, der gennemgår PC FET, starter behandling med østradiol 6 mg/dag fra cyklusdag 3-5, og efter 10-12 dage vil der blive foretaget en ultralydsskanning. Hvis endometrietykkelsen er <7 mm, kan plasmaniveauer af østradiol måles og yderligere østradiol tilsættes i henhold til lokal klinisk praksis. Efter yderligere 4-6 dage udføres en ny ultralydsskanning og progesteron (Cyclogest 400 mg x 2-3 dagligt) vil blive tilføjet uanset endometriets tykkelse og blastocystoverførsel vil blive udført på 5. eller 6. dag med progesterontilskud.

Blodprøver vil blive udtaget ved baseline-besøget (alle patienter), på cyklusdag 2-4 i den udskudte FET-gruppe, på dagen for hCG-trigger (SC) eller på progesterontilskud dag 10-12 (PC), på dagen blastocystoverførslen og på dagen for graviditetstestning.

I tilfælde af graviditet vil graviditets- og fødselsdata blive indsamlet fra patientens journal og den nyfødte fødselsjournal. Dette vil ske i overensstemmelse med en informeret samtykkeerklæring, som underskrives af deltagerne ved optagelsen.

Det primære resultat af undersøgelsen vil være levende fødselsrater (LBR). Sekundære resultater omfatter 1) LBR pr. blastocystoverførsel 2) Klinisk graviditetsrate (CPR) 3) igangværende graviditetsrate (OPR) 4) abortrate (MR) 5) annulleret cyklusfrekvens inklusive årsag til cyklusannullering 6) lutealfasens endokrinologi ved middel af hormonniveauer på foruddefinerede tidspunkter 7) antal ovariefollikulære strukturer >10 mm ved cyklusdag 2-5 i behandlingscyklussen og på den første dag af progesterontilskud 8) tid til graviditet og levende fødsel fra start af ovariestimulering i den friske cyklus.

Graviditetsrelaterede komplikationer, såsom præeklampsi, graviditetsrelateret hypertension, medicinsk assisteret fødsel og postpartum blødning (>100 ml), og neonatale udfald, herunder for tidlig fødsel, lav fødselsvægt, lille eller stor for gestationsalder og perinatal dødelighed, vil også blive vurderet og sammenlignet mellem grupperne.