Transferência de blastocisto único imediata versus adiada em transferência de embriões congelados de ciclo programado ou estimulado

Este é um ensaio multicêntrico randomizado e controlado com o objetivo de investigar se o FET no primeiro ciclo após a recuperação do oócito (imediata) não é inferior ao tratamento padrão onde o FET é adiado para um ciclo subsequente.

A inclusão de pacientes está prevista para começar em fevereiro de 2024 e continuar até agosto de 2028. Um total de 464 pacientes serão incluídos de acordo com os critérios de inclusão e exclusão.

Os pacientes serão randomizados 1:1 para FET imediato ou adiado. A randomização é estratificada para FET estimulado com letrozol, FET estimulado com gonadotrofinas e FET programado (tratamento com estradiol e progesterona).

Os grupos de estudo serão:

1. FET imediato: Ciclo programado (PC) ou ciclo estimulado (SC) FET no primeiro ciclo após a recuperação de oócitos e transferência de embriões frescos ou congelamento total.
2. FET adiado: PC ou SC FET após pelo menos um ciclo após a recuperação de oócitos e transferência de embriões frescos ou congelamento total.

Os participantes farão uma visita no dia 2-4 do ciclo do primeiro período após a recuperação do oócito, onde as características basais serão avaliadas. Os pacientes iniciam o tratamento de acordo com a randomização, portanto, as mulheres do grupo FET imediato iniciarão o FET imediatamente, enquanto as mulheres randomizadas para o FET adiado aguardarão pelo menos um ciclo (natural ou induzido por tratamento sequencial com estradiol-Provera em mulheres oligo-anovulatórias).

SC-FET: Pacientes submetidas ao ciclo estimulado FET iniciarão a estimulação ovariana leve com letrozol 5 mg (2,5) diariamente durante cinco dias começando em cd 3-4, ou com gonadotrofinas hMG/rFSH 50-75 IE diariamente (dose inicial pode ser maior se necessário com base em tratamentos anteriores). O gatilho da ovulação (hCG) é administrado quando o folículo principal atinge ≥18 mm (letrozol) ou ≥17 mm (gonadotrofina). A transferência do blastocisto será realizada 6 a 7 dias após o gatilho.

PC-FET: Pacientes submetidos a PC FET iniciarão o tratamento com estradiol 6 mg/dia do dia 3-5 do ciclo, e após 10-12 dias será realizada uma ultrassonografia. Se a espessura endometrial for <7 mm, os níveis plasmáticos de estradiol podem ser medidos e estradiol adicional é adicionado de acordo com a prática clínica local. Após mais 4-6 dias, uma nova ultrassonografia é realizada e progesterona (Cyclogest 400 mg x 2-3 por dia) será adicionada independentemente da espessura do endométrio e a transferência do blastocisto será realizada no 5º ou 6º dia de suplementação de progesterona.

Amostras de sangue serão coletadas na consulta inicial (todos os pacientes), nos dias 2-4 do ciclo no grupo FET adiado, no dia do gatilho de hCG (SC) ou nos dias 10-12 de suplementação de progesterona (PC), no dia na transferência do blastocisto e no dia do teste de gravidez.

Em caso de gravidez, os dados da gravidez e do parto serão coletados do prontuário da paciente e do registro de nascimento do recém-nascido. Isso será feito de acordo com um termo de consentimento livre e esclarecido, que é assinado pelos participantes no momento da inclusão.

O resultado primário do estudo serão as taxas de nascidos vivos (LBR). Os resultados secundários incluem 1) LBR por transferência de blastocisto 2) Taxa de gravidez clínica (CPR) 3) taxa de gravidez em curso (OPR) 4) taxa de aborto espontâneo (MR) 5) taxa de ciclo cancelado incluindo motivo para cancelamento do ciclo 6) endocrinologia da fase lútea por média dos níveis hormonais em momentos predefinidos 7) número de estruturas foliculares ovarianas >10 mm no dia 2-5 do ciclo de tratamento e no primeiro dia da suplementação de progesterona 8) tempo até a gravidez e nascimento vivo desde o início da estimulação ovariana no novo ciclo.

Complicações relacionadas à gravidez, como pré-eclâmpsia, hipertensão relacionada à gravidez, parto medicamente assistido e hemorragia pós-parto (> 100 mL) e resultados neonatais, incluindo parto prematuro, baixo peso ao nascer, pequeno ou grande para a idade gestacional e mortalidade perinatal, também serão avaliados e comparado entre grupos.