Onmiddellijke versus uitgestelde overdracht van enkele blastocysten in geprogrammeerde of gestimuleerde cyclus Terugplaatsing van bevroren embryo's

Dit is een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie met als doel te onderzoeken of FET in de eerste cyclus na het ophalen van eicellen (onmiddellijk) niet-inferieur is aan de standaardbehandeling waarbij FET wordt uitgesteld naar een volgende cyclus.

De inclusie van patiënten begint in februari 2024 en loopt door tot augustus 2028. In totaal zullen 464 patiënten worden geïncludeerd volgens de in- en exclusiecriteria.

Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar onmiddellijke of uitgestelde FET. De randomisatie is gestratificeerd voor gestimuleerde FET met letrozol, gestimuleerde FET met gonadotropines en geprogrammeerde FET (behandeling met estradiol en progesteron).

De studiegroepen zullen zijn:

1. FET onmiddellijk: Geprogrammeerde cyclus (PC) of gestimuleerde cyclus (SC) FET in de eerste cyclus na het ophalen van de eicellen en het terugplaatsen van verse embryo's of het bevriezen van alles.
2. FET uitgesteld: PC of SC FET na ten minste één cyclus na het ophalen van de eicellen en het terugplaatsen van verse embryo's of het bevriezen van alles.

Deelnemers krijgen een bezoek op cyclusdag 2-4 van de eerste periode na het ophalen van de eicellen, waar de basiskenmerken zullen worden beoordeeld. Patiënten starten de behandeling volgens de randomisatie, dus vrouwen in de directe FET-groep zullen onmiddellijk met FET beginnen, terwijl vrouwen die gerandomiseerd zijn naar uitgestelde FET ten minste één cyclus zullen wachten (natuurlijk of geïnduceerd door sequentiële estradiol-Provera-behandeling bij oligo-anovulatoire vrouwen).

SC-FET: Patiënten die gestimuleerde cyclus-FET ondergaan, zullen de milde ovariële stimulatie starten met ofwel letrozol 5 mg (2,5) per dag gedurende vijf dagen, beginnend op cd 3-4, ofwel met gonadotrofinen hMG/rFSH 50-75 IE per dag (aanvangsdosis). kan indien nodig hoger zijn op basis van eerdere behandelingen). Ovulatietrigger (hCG) wordt toegediend wanneer de belangrijkste follikel ≥18 mm (letrozol) of ≥17 mm (gonadotropine) bereikt. De blastocystenoverdracht wordt 6-7 dagen na de trigger uitgevoerd.

PC-FET: Patiënten die PC FET ondergaan, zullen vanaf cyclusdag 3-5 beginnen met de behandeling met estradiol 6 mg/dag, en na 10-12 dagen zal er een echografie worden uitgevoerd. Als de dikte van het endometrium <7 mm bedraagt, kunnen de plasmaspiegels van estradiol worden gemeten en kan extra estradiol worden toegevoegd, afhankelijk van de lokale klinische praktijk. Na nog eens 4-6 dagen wordt er een nieuwe echografie uitgevoerd en wordt progesteron (Cyclogest 400 mg x 2-3 dagelijks) toegevoegd, ongeacht de dikte van het endometrium. De blastocystenoverdracht zal plaatsvinden op de 5e of 6e dag van de progesteronsuppletie.

Bloedmonsters zullen worden afgenomen tijdens het basisbezoek (alle patiënten), op cyclusdag 2-4 in de uitgestelde FET-groep, op de dag van hCG-trigger (SC) of op progesteronsuppletie dag 10-12 (PC), op de dag de blastocystenoverdracht en op de dag van de zwangerschapstest.

In geval van zwangerschap worden de zwangerschaps- en bevallingsgegevens verzameld uit de medische dossiers van de patiënt en uit het geboortedossier van de pasgeborene. Dit gebeurt aan de hand van een geïnformeerde toestemmingsformulier, dat door de deelnemers wordt ondertekend bij opname.

De primaire uitkomst van het onderzoek zal het aantal levende geboorten (LBR) zijn. Secundaire uitkomsten zijn onder meer 1) LBR per blastocystoverdracht 2) Klinisch zwangerschapspercentage (CPR) 3) Doorgaand zwangerschapspercentage (OPR) 4) Miskraampercentage (MR) 5) Geannuleerd cycluspercentage inclusief reden voor cyclusannulering 6) Endocrinologie van de luteale fase door gemiddelden van hormoonspiegels op vooraf gedefinieerde tijdstippen 7) aantal ovariële folliculaire structuren >10 mm op cyclusdag 2-5 van de behandelingscyclus en op de eerste dag van progesteronsuppletie 8) tijd tot zwangerschap en levendgeborene vanaf het begin van de ovariële stimulatie in de verse cyclus.

Zwangerschapsgerelateerde complicaties, zoals pre-eclampsie, zwangerschapsgerelateerde hypertensie, medisch geassisteerde bevalling en postpartumbloeding (>100 ml), en neonatale uitkomsten, waaronder vroeggeboorte, laag geboortegewicht, klein of groot afhankelijk van de zwangerschapsduur en perinatale sterfte, zullen ook worden beoordeeld en vergeleken tussen groepen.