Transfer natychmiastowy a odroczony transfer pojedynczej blastocysty w cyklu zaprogramowanym lub stymulowanym Transfer zamrożonych zarodków

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie, którego celem jest sprawdzenie, czy FET w pierwszym cyklu po pobraniu oocytów (natychmiastowe) nie jest gorsze od standardowego leczenia, w przypadku którego FET jest przekładany na kolejny cykl.

Włączenie pacjentów ma rozpocząć się w lutym 2024 r. i trwać do sierpnia 2028 r. Zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia, łącznie 464 pacjentów zostanie włączonych do badania.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do natychmiastowej lub odroczonej FET. Randomizacja jest stratyfikowana dla stymulowanej FET letrozolem, stymulowanej FET gonadotropinami i programowanej FET (leczenie estradiolem i progesteronem).

Grupy badawcze będą:

1. FET natychmiastowy: Cykl zaprogramowany (PC) lub cykl stymulowany (SC) FET w pierwszym cyklu po pobraniu oocytów i przeniesieniu świeżego zarodka lub zamrożeniu wszystkiego.
2. FET odroczone: PC lub SC FET po co najmniej jednym cyklu po pobraniu oocytów i transferze świeżych zarodków lub zamrożeniu wszystkiego.

Uczestnicy odbędą wizytę w 2-4 dniu cyklu pierwszego okresu po pobraniu oocytów, podczas której zostanie oceniona charakterystyka wyjściowa. Pacjenci rozpoczynają leczenie zgodnie z randomizacją, zatem kobiety w grupie otrzymującej FET natychmiastowo rozpoczną FET natychmiast, podczas gdy kobiety randomizowane do grupy FET z odroczeniem będą czekać co najmniej jeden cykl (naturalny lub indukowany przez sekwencyjne leczenie estradiolem-Provera u kobiet skąpoowulujących).

SC-FET: Pacjentki poddawane FET w cyklu stymulowanym rozpoczną łagodną stymulację jajników albo letrozolem w dawce 5 mg (2,5) na dobę przez pięć dni, zaczynając od 3-4 cd, albo gonadotropinami hMG/rFSH 50-75 IE dziennie (dawka początkowa może być większa, jeśli to konieczne w oparciu o wcześniejsze leczenie). Wyzwalacz owulacji (hCG) podaje się, gdy pęcherzyk wiodący osiągnie ≥18 mm (letrozol) lub ≥17 mm (gonadotropina). Transfer blastocysty zostanie wykonany 6-7 dni po wywołaniu.

PC-FET: Pacjenci poddawani PC FET rozpoczynają leczenie estradiolem w dawce 6 mg/d od 3-5 dnia cyklu, a po 10-12 dniach zostanie wykonane badanie USG. Jeśli grubość endometrium wynosi <7 mm, można oznaczyć stężenie estradiolu w osoczu i dodać dodatkową porcję estradiolu zgodnie z lokalną praktyką kliniczną. Po kolejnych 4-6 dniach zostanie wykonane nowe badanie USG i dodany zostanie progesteron (Cyclogest 400 mg x 2-3 dziennie) niezależnie od grubości endometrium, a transfer blastocysty zostanie wykonany w 5 lub 6 dniu suplementacji progesteronem.

Próbki krwi zostaną pobrane podczas wizyty wyjściowej (wszyscy pacjenci), w 2-4 dniu cyklu w grupie otrzymującej FET z odroczonym terminem, w dniu wywołania hCG (SC) lub w 10-12 dniu suplementacji progesteronem (PC), w dniu transferu blastocysty oraz w dniu wykonania testu ciążowego.

W przypadku ciąży, dane dotyczące ciąży i porodu będą pobierane z dokumentacji medycznej pacjentki oraz z metryki urodzenia noworodka. Odbywa się to zgodnie z formularzem świadomej zgody, który jest podpisywany przez uczestników w momencie włączenia.

Głównym wynikiem badania będzie wskaźnik urodzeń żywych (LBR). Drugorzędne wyniki obejmują 1) LBR na transfer blastocysty 2) Wskaźnik ciąż klinicznych (CPR) 3) Wskaźnik trwających ciąż (OPR) 4) Wskaźnik poronień (MR) 5) Wskaźnik anulowanych cykli wraz z przyczyną przerwania cyklu 6) Endokrynologia fazy lutealnej według oznacza poziomy hormonów w określonych punktach czasowych 7) liczba struktur pęcherzykowych jajników >10 mm w 2-5 dniu cyklu leczenia oraz w pierwszym dniu suplementacji progesteronem 8) czas do ciąży i żywego porodu od rozpoczęcia stymulacji jajników w świeżym cyklu.

Ocenie zostaną również poddane powikłania związane z ciążą, takie jak stan przedrzucawkowy, nadciśnienie związane z ciążą, poród wspomagany farmakologicznie i krwotok poporodowy (>100 ml) oraz wyniki noworodków, w tym przedwczesny poród, niska masa urodzeniowa, mała lub duża w stosunku do wieku ciążowego i śmiertelność okołoporodowa. porównywane pomiędzy grupami.