Venetoclax kombineret med Olverembatinib og Predinison til behandling af Ph+ B-ALL
Venetoclax kombineret med olverembatinib og predinison til behandling af Ph-positiv prækursor B-celle akut lymfoblastisk leukæmi: en fase II, enkeltarms- og multicenterundersøgelse
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Jie Jin, M.D.
- Telefonnummer: +8657187236896
- E-mail: jiej0503@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Chenying Li, Ph.D.
- Telefonnummer: +8657187236896
- E-mail: lcy890823@126.com
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ledende efterforsker:
- Jie Jin, M.D.
-
Kontakt:
- Jie Jin, M.D.
- Telefonnummer: +86571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Før indskrivning skal patienten diagnosticeres med de novo precursor B-celle akut lymfatisk leukæmi og positiv for Philadelphia kromosom (tilstedeværelse af t(9;22) og/eller BCR::ABL1 positiv og/eller FISH positiv). De diagnostiske kriterier refererer til 2022 WHO-klassifikationen;
- Alder ≥ 18 år;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2;
- Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
- Ingen organdysfunktion, der ville begrænse brugen af denne protokol under screeningsperioden;
- Forstå undersøgelsen og underskriv den informerede samtykkeformular.
- Mænd, kvinder i den fødedygtige alder (kun postmenopausale kvinder, som har været i overgangsalderen i mindst 12 måneder, kan betragtes som infertile), og deres partnere tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger, som undersøgeren anser for effektive i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Accelereret fase eller blast krise af kronisk myeloid leukæmi;
- Personer med involvering af centralnervesystemet (CNS) eller ledsaget af ekstramedullære læsioner;
- Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk anti-leukæmibehandling (herunder, men ikke begrænset til, TKI, strålebehandling eller kemoterapi, bortset fra den tilladte forbehandling);
- Personer med en historie med myokardieinfarkt inden for 12 måneder eller har kliniske manifestationer af hjertesygdom (herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension og ukontrolleret arytmi osv.); venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ekkokardiografi <50%;
- Sygdomme med unormale funktioner i organer såsom lunge, lever og nyre, der kan begrænse patientens deltagelse i dette forsøg (herunder, men ikke begrænset til, alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes, aktiv tuberkulose, astma, KOL, bronkiektasi osv.);
- Anamnese med andre maligniteter inden for de seneste 5 år, ekskl. lokaliseret skjoldbruskkirtelkræft og in situ hudkræft;
- Serum total bilirubin > 1,5 ULN (øvre grænse for normal); ALT eller AST > 2,5 ULN; serumkreatinin > 1,5 ULN;
- Kendt HIV-infektion;
- Betingelser, der påvirker brugen af undersøgelseslægemidlet som vurderet af investigator;
- Ude af stand til at forstå eller overholde undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
Induktionscyklus 1: Olverembatinib i 4 uger, oral; Venetoclax i 4 uger, oral; Predinison i 3 uger, oral. Konsolideringscyklus 2 og 3: Olverembatinib i 4 uger, oralt; Venetoclax i 2 uger, oral; Predinison i 2 uger, oral. |
BCL-2 hæmmer
Andre navne:
Tyrosinkinasehæmmer
Andre navne:
Glukokortikoider
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fuldstændig molekylær respons (CMR) efter tre cyklusser
Tidsramme: I slutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 28 dage)
|
BCR::ABL1≤0,01 %
detekteret ved RT-qPCR
|
I slutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig remission med eller uden ufuldstændig PB-cellegenvindingshastighed (CR/CRi).
Tidsramme: efter cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Blasthastighed lavere end 5 % med eller uden gendannelse af perifere blodceller
|
efter cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: op til 2 år
|
Defineret for alle patienter i et forsøg; målt fra dag 1 af behandlingen til datoen for behandlingssvigt, hæmatologisk tilbagefald fra CR/CRi eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først;
|
op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2 år
|
Defineret for alle patienter i et forsøg; målt fra dag 1 af behandlingen til datoen for dødsfald uanset årsag;
|
op til 2 år
|
|
Minimal resterende sygdom (MRD)
Tidsramme: Ved slutningen af hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), op til 2 år
|
MRD-niveau detekteret ved flowcytometri, hvilken værdi <0,1 % er defineret som negativ; MRD niveau detekteret af RT-qPCR, hvor BCR::ABL1 værdi <0,01% er defineret som negativ
|
Ved slutningen af hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), op til 2 år
|
|
Relapsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: op til 2 år
|
Kun defineret for patienter, der opnår CR eller CRi; målt fra datoen for opnåelse af remission indtil datoen for hæmatologisk tilbagefald eller død af enhver årsag;
|
op til 2 år
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra dag 1 af behandlingen til 28 dage efter sidste dosis
|
Lægemidlets sikkerhed blev evalueret ved NCI-CTC AE 5.0 standard. Hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet.
|
Fra dag 1 af behandlingen til 28 dage efter sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jie Jin, Zhejiang University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Daver N, Thomas D, Ravandi F, Cortes J, Garris R, Jabbour E, Garcia-Manero G, Borthakur G, Kadia T, Rytting M, Konopleva M, Kantarjian H, O'Brien S. Final report of a phase II study of imatinib mesylate with hyper-CVAD for the front-line treatment of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2015 May;100(5):653-61. doi: 10.3324/haematol.2014.118588. Epub 2015 Feb 14.
- Fielding AK, Rowe JM, Buck G, Foroni L, Gerrard G, Litzow MR, Lazarus H, Luger SM, Marks DI, McMillan AK, Moorman AV, Patel B, Paietta E, Tallman MS, Goldstone AH. UKALLXII/ECOG2993: addition of imatinib to a standard treatment regimen enhances long-term outcomes in Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Feb 6;123(6):843-50. doi: 10.1182/blood-2013-09-529008. Epub 2013 Nov 25.
- Kim DY, Joo YD, Lim SN, Kim SD, Lee JH, Lee JH, Kim DH, Kim K, Jung CW, Kim I, Yoon SS, Park S, Ahn JS, Yang DH, Lee JJ, Lee HS, Kim YS, Mun YC, Kim H, Park JH, Moon JH, Sohn SK, Lee SM, Lee WS, Kim KH, Won JH, Hyun MS, Park J, Lee JH, Shin HJ, Chung JS, Lee H, Eom HS, Lee GW, Cho YU, Jang S, Park CJ, Chi HS, Lee KH; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Party of the Korean Society of Hematology. Nilotinib combined with multiagent chemotherapy for newly diagnosed Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015 Aug 6;126(6):746-56. doi: 10.1182/blood-2015-03-636548. Epub 2015 Jun 11.
- Ravandi F, Jorgensen JL, Thomas DA, O'Brien S, Garris R, Faderl S, Huang X, Wen S, Burger JA, Ferrajoli A, Kebriaei P, Champlin RE, Estrov Z, Challagundla P, Wang SA, Luthra R, Cortes JE, Kantarjian HM. Detection of MRD may predict the outcome of patients with Philadelphia chromosome-positive ALL treated with tyrosine kinase inhibitors plus chemotherapy. Blood. 2013 Aug 15;122(7):1214-21. doi: 10.1182/blood-2012-11-466482. Epub 2013 Jul 8.
- Ravandi F, O'Brien SM, Cortes JE, Thomas DM, Garris R, Faderl S, Burger JA, Rytting ME, Ferrajoli A, Wierda WG, Verstovsek S, Champlin R, Kebriaei P, McCue DA, Huang X, Jabbour E, Garcia-Manero G, Estrov Z, Kantarjian HM. Long-term follow-up of a phase 2 study of chemotherapy plus dasatinib for the initial treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2015 Dec 1;121(23):4158-64. doi: 10.1002/cncr.29646. Epub 2015 Aug 26.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Short NJ, Samra B, Khoury JD, Kanagal Shamanna R, Konopleva M, Jain N, DiNardo CD, Khouri R, Garcia-Manero G, Kadia TM, Wierda WG, Khouri IF, Kebriaei P, Mehta RS, Champlin RE, Garris R, Cheung CM, Daver N, Thompson PA, Yilmaz M, Ravandi F, Jabbour E. Prognostic factors for progression in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia in complete molecular response within 3 months of therapy with tyrosine kinase inhibitors. Cancer. 2021 Aug 1;127(15):2648-2656. doi: 10.1002/cncr.33529. Epub 2021 Apr 1.
- Tang H, Jia W, Jia S, Dong R, Gao S, Feng J, Dong H, Gu H, Zhang T, Yuan R, Liu X, Cheng L, Zhou S, Gao G. A new chemotherapy-free regimen of olverembatinib in combination with venetoclax and dexamethasone for newly diagnosed Ph+ acute lymphoblastic leukemia: Preliminary outcomes of a prospective study. Am J Hematol. 2024 Jun;99(6):1177-1179. doi: 10.1002/ajh.27289. Epub 2024 Mar 14. No abstract available.
- Groffen J, Stephenson JR, Heisterkamp N, de Klein A, Bartram CR, Grosveld G. Philadelphia chromosomal breakpoints are clustered within a limited region, bcr, on chromosome 22. Cell. 1984 Jan;36(1):93-9. doi: 10.1016/0092-8674(84)90077-1.
- NOWELL PC, HUNGERFORD DA. Chromosome studies on normal and leukemic human leukocytes. J Natl Cancer Inst. 1960 Jul;25:85-109. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT20240094C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .