Венетоклакс в сочетании с ольверемматинибом и прединизоном при лечении Ph+ B-ALL
Венетоклакс в сочетании с ольверемматинибом и прединизоном в лечении острого лимфобластного лейкоза Ph-положительных предшественников В-клеток: фаза II, одногрупповое и многоцентровое исследование
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Jie Jin, M.D.
- Номер телефона: +8657187236896
- Электронная почта: jiej0503@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Chenying Li, Ph.D.
- Номер телефона: +8657187236896
- Электронная почта: lcy890823@126.com
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Главный следователь:
- Jie Jin, M.D.
-
Контакт:
- Jie Jin, M.D.
- Номер телефона: +86571-87236896
- Электронная почта: jiej0503@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Перед включением в исследование у пациента должен быть диагностирован острый лимфобластный лейкоз de novo-предшественник В-клеток и положительный результат на филадельфийскую хромосому (наличие t(9;22) и/или положительный результат BCR::ABL1 и/или положительный результат FISH). Диагностические критерии относятся к классификации ВОЗ 2022 года;
- Возраст ≥ 18 лет;
- Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2;
- Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
- Отсутствие органной дисфункции, которая ограничивала бы использование этого протокола в период скрининга;
- Ознакомьтесь с исследованием и подпишите форму информированного согласия.
- Мужчины, женщины детородного возраста (бесплодными могут считаться только женщины в постменопаузе, у которых наступила менопауза не менее 12 месяцев), а также их партнеры добровольно принимают эффективные меры контрацепции, признанные исследователем эффективными в период лечения и в течение не менее 12 месяцев после последняя доза исследуемого препарата.
Критерии исключения:
- Ускоренная фаза или бластный криз хронического миелолейкоза;
- Субъекты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) или сопровождающиеся экстрамедуллярными поражениями;
- Субъекты, получившие системное противолейкозное лечение (включая, помимо прочего, ИТК, лучевую терапию или химиотерапию, за исключением разрешенного предварительного лечения);
- Субъекты, перенесшие инфаркт миокарда в анамнезе в течение 12 месяцев или имеющие клинические проявления заболеваний сердца (включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию и неконтролируемую аритмию и т. д.); фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) при эхокардиографии <50%;
- Заболевания с аномальными функциями таких органов, как легкие, печень и почки, которые могут ограничить участие пациента в этом исследовании (включая, помимо прочего, тяжелую инфекцию, неконтролируемый диабет, активный туберкулез, астму, ХОБЛ, бронхоэктазы и т. д.);
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением локализованного рака щитовидной железы и рака кожи in situ;
- Общий билирубин сыворотки > 1,5 ВГН (верхняя граница нормы); АЛТ или АСТ > 2,5 ВГН; креатинин сыворотки > 1,5 ВГН;
- Известная ВИЧ-инфекция;
- Условия, влияющие на применение исследуемого препарата, по оценке исследователя;
- Невозможно понять или соблюдать протокол исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебное отделение
Индукционный цикл 1: Ольверемматиниб в течение 4 недель, перорально; Венетоклакс в течение 4 недель перорально; Прединизон в течение 3 недель перорально. Консолидационный цикл 2 и 3: Ольверемматиниб в течение 4 недель, перорально; Венетоклакс в течение 2 недель перорально; Прединизон в течение 2 недель перорально. |
Ингибитор BCL-2
Другие имена:
Ингибитор тирозинкиназы
Другие имена:
Глюкокортикоиды
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
полный молекулярный ответ (CMR) после трех циклов
Временное ограничение: В конце цикла 3 (каждый цикл длится 28 дней)
|
BCR::ABL1≤0,01%
обнаружен с помощью RT-qPCR
|
В конце цикла 3 (каждый цикл длится 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная ремиссия с или без неполного восстановления клеток PB (CR/CRi)
Временное ограничение: после цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Частота бластов ниже 5% с восстановлением клеток периферической крови или без него.
|
после цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Определено для всех пациентов, участвующих в исследовании; измеряется с 1-го дня лечения до даты неэффективности лечения, гематологического рецидива ПР/ПРи или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше;
|
до 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Определено для всех пациентов, участвующих в исследовании; измеряется с 1-го дня лечения до даты смерти по любой причине;
|
до 2 лет
|
|
Минимальная остаточная болезнь (МОБ)
Временное ограничение: В конце каждого цикла (каждый цикл составляет 28 дней) до 2 лет.
|
Уровень MRD, определяемый методом проточной цитометрии, значение которого <0,1% определяется как отрицательный; Уровень MRD, обнаруженный с помощью RT-qPCR, значение BCR::ABL1 <0,01% определяется как отрицательное.
|
В конце каждого цикла (каждый цикл составляет 28 дней) до 2 лет.
|
|
Выживаемость без рецидивов (RFS)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Определяется только для пациентов, достигших полного выздоровления или полного выздоровления; измеряется от даты достижения ремиссии до даты гематологического рецидива или смерти по любой причине;
|
до 2 лет
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 дня лечения до 28 дней после последней дозы
|
Безопасность препарата оценивалась по стандарту NCI-CTC AE 5.0. Гематологическая и негематологическая токсичность.
|
С 1 дня лечения до 28 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Jie Jin, Zhejiang University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Daver N, Thomas D, Ravandi F, Cortes J, Garris R, Jabbour E, Garcia-Manero G, Borthakur G, Kadia T, Rytting M, Konopleva M, Kantarjian H, O'Brien S. Final report of a phase II study of imatinib mesylate with hyper-CVAD for the front-line treatment of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2015 May;100(5):653-61. doi: 10.3324/haematol.2014.118588. Epub 2015 Feb 14.
- Fielding AK, Rowe JM, Buck G, Foroni L, Gerrard G, Litzow MR, Lazarus H, Luger SM, Marks DI, McMillan AK, Moorman AV, Patel B, Paietta E, Tallman MS, Goldstone AH. UKALLXII/ECOG2993: addition of imatinib to a standard treatment regimen enhances long-term outcomes in Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Feb 6;123(6):843-50. doi: 10.1182/blood-2013-09-529008. Epub 2013 Nov 25.
- Kim DY, Joo YD, Lim SN, Kim SD, Lee JH, Lee JH, Kim DH, Kim K, Jung CW, Kim I, Yoon SS, Park S, Ahn JS, Yang DH, Lee JJ, Lee HS, Kim YS, Mun YC, Kim H, Park JH, Moon JH, Sohn SK, Lee SM, Lee WS, Kim KH, Won JH, Hyun MS, Park J, Lee JH, Shin HJ, Chung JS, Lee H, Eom HS, Lee GW, Cho YU, Jang S, Park CJ, Chi HS, Lee KH; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Party of the Korean Society of Hematology. Nilotinib combined with multiagent chemotherapy for newly diagnosed Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015 Aug 6;126(6):746-56. doi: 10.1182/blood-2015-03-636548. Epub 2015 Jun 11.
- Ravandi F, Jorgensen JL, Thomas DA, O'Brien S, Garris R, Faderl S, Huang X, Wen S, Burger JA, Ferrajoli A, Kebriaei P, Champlin RE, Estrov Z, Challagundla P, Wang SA, Luthra R, Cortes JE, Kantarjian HM. Detection of MRD may predict the outcome of patients with Philadelphia chromosome-positive ALL treated with tyrosine kinase inhibitors plus chemotherapy. Blood. 2013 Aug 15;122(7):1214-21. doi: 10.1182/blood-2012-11-466482. Epub 2013 Jul 8.
- Ravandi F, O'Brien SM, Cortes JE, Thomas DM, Garris R, Faderl S, Burger JA, Rytting ME, Ferrajoli A, Wierda WG, Verstovsek S, Champlin R, Kebriaei P, McCue DA, Huang X, Jabbour E, Garcia-Manero G, Estrov Z, Kantarjian HM. Long-term follow-up of a phase 2 study of chemotherapy plus dasatinib for the initial treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2015 Dec 1;121(23):4158-64. doi: 10.1002/cncr.29646. Epub 2015 Aug 26.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Short NJ, Samra B, Khoury JD, Kanagal Shamanna R, Konopleva M, Jain N, DiNardo CD, Khouri R, Garcia-Manero G, Kadia TM, Wierda WG, Khouri IF, Kebriaei P, Mehta RS, Champlin RE, Garris R, Cheung CM, Daver N, Thompson PA, Yilmaz M, Ravandi F, Jabbour E. Prognostic factors for progression in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia in complete molecular response within 3 months of therapy with tyrosine kinase inhibitors. Cancer. 2021 Aug 1;127(15):2648-2656. doi: 10.1002/cncr.33529. Epub 2021 Apr 1.
- Tang H, Jia W, Jia S, Dong R, Gao S, Feng J, Dong H, Gu H, Zhang T, Yuan R, Liu X, Cheng L, Zhou S, Gao G. A new chemotherapy-free regimen of olverembatinib in combination with venetoclax and dexamethasone for newly diagnosed Ph+ acute lymphoblastic leukemia: Preliminary outcomes of a prospective study. Am J Hematol. 2024 Jun;99(6):1177-1179. doi: 10.1002/ajh.27289. Epub 2024 Mar 14. No abstract available.
- Groffen J, Stephenson JR, Heisterkamp N, de Klein A, Bartram CR, Grosveld G. Philadelphia chromosomal breakpoints are clustered within a limited region, bcr, on chromosome 22. Cell. 1984 Jan;36(1):93-9. doi: 10.1016/0092-8674(84)90077-1.
- NOWELL PC, HUNGERFORD DA. Chromosome studies on normal and leukemic human leukocytes. J Natl Cancer Inst. 1960 Jul;25:85-109. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Оцененный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоидная
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Противоопухолевые агенты
- Венетоклакс
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- IIT20240094C
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .