Undersøgelse af TollB-001-tabletter ved moderat til svær leddegigt

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular, uanset køn.
2. Diagnose af RA i henhold til 1987 American College of Rheumatology (ACR) kriterier eller 2010 ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier.
3. DAS28-CRP > 3,2 ved screening (led, der har gennemgået større kirurgisk behandling eller intraartikulær injektion af glukokortikoider eller hyaluronsyre inden for 6 uger før randomisering, tælles ikke med i TJC- og SJC-tællingerne).
4. C-reaktivt protein (CRP)/højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) ≥ øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
5. Før første administration af undersøgelseslægemidlet har modtaget kontinuerlig behandling med mindst ét konventionelt syntetisk sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel (csDMARDs, inklusive metotrexat, chloroquin, hydroxychloroquin, sulfasalazin, leflunomid, iguratimod) med utilstrækkelig respons eller intolerance, og accepterer at ophøre med brugen under undersøgelsen.
6. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal anvende effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner, hvis ægtefæller eller partnere er kvinder med barnalderpotentiale, skal også acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste administration, og må ikke donere sæd i denne periode. Kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal have en negativ graviditetstest.
7. Skal give skriftligt informeret samtykke og være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. forstå og udfylde spørgeskemaer, følge besøgsplanen, tage medicin som foreskrevet).

Eksklusionskriterier:

1. Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af dets komponenter.
2. ACR funktionsklasse IV eller værende sengeliggende/kørestolsbundet i lang tid.

3. Brug af nogen af følgende lægemidler eller behandlinger:

   Tidligere brug af Janus kinase (JAK) hæmmere (inklusive men ikke begrænset til tofacitinib, baricitinib, upadacitinib), biologiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (bDMARDs), eller deltagelse i kliniske forsøg med de nævnte lægemidler.

   Brug af csDMARDs inden for 28 dage før randomisering (leflunomid inden for 56 dage før administration, eller forsøgspersoner, der har modtaget standard cholestyraminbehandling eller aktivt kul udvaskning inden for 28 dage, er ikke berettigede til inddrageelse).

   Brug af andre kendte lægemidler med stærk immunsuppressiv eller immunmodulerende effekt (såsom puerarin, tripterygium wilfordii, mycophenolat mofetil, cyclosporin, tacrolimus, azathioprin, 6-mercaptopurin, etc.) andet end ovenstående inden for 4 uger før randomisering.

   Modtagelse af nogen parenteral (intramuskulær eller intravenøs) eller intraartikulær glukokortikoid inden for 4 uger før randomisering.

   Modtagelse af interferonbehandling inden for 4 uger før randomisering. Oral traditionel kinesisk medicin til behandling af RA og andre inflammatoriske sygdomme inden for 4 uger før randomisering.

   Brug af opioidlægemidler inden for 1 uge eller 5 lægemiddelhalveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før første administration af undersøgelseslægemidlet.

   Modtagelse af integrin αV antistoffer eller celldepletionsterapi inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før screeningsbesøget.

4. Historie eller tegn på nogen af følgende sygdomme:

   Andre systemiske inflammatoriske sygdomme undtagen RA (ekskluderende sekundært Sjögrens syndrom), inklusive men ikke begrænset til juvenil kronisk arthritis, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, psoriatisk arthritis, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, reaktiv arthritis, systemisk vaskulitis, gigt, eller andre ledsygdomme, der kan påvirke effektvurderingen (f.eks. osteoarthrose med betydelig ledsmerte).

   Feltys syndrom. Nogen aktiv malign tumor eller historie for malign tumor. Kronisk smertehistorie, der kan påvirke undersøgelsesvurderingen. Aktiv tuberkulose, latent ubehandlet tuberkulose, eller ufuldstændigt helbredt tuberkulose som vurderet af undersøgeren og/eller specialist.

   Historie for nogen vedvarende eller kronisk infektion (f.eks. kronisk pyelonephritis, bronkiektasier, osteomyelitis) anset som uegnet til undersøgelsesdeltagelse af undersøgeren, eller orale antiinfektive lægemidler (ekskluderende neglesvamp) inden for 14 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet; historie for dyb rum-/vævsinfektion (f.eks. fascitis, abscess, osteomyelitis) inden for 52 uger før screeningsbesøget.

   Dårligt kontrollerede alvorlige sygdomme såsom diabetes mellitus, hypertension, nyresygdom, neurologisk sygdom, leversygdom, alvorlig hjertesygdom (f.eks. dekompenseret hjertesvigt [New York Heart Association Klasse III eller IV], ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, etc.), respiratorisk sygdom, alvorlig kronisk gastrointestinal sygdom (f.eks. aktiv eller tilbagevendende peptisk ulcer), eller tidligere behandling, der kan påvirke lægemiddelabsorption (f.eks. gastrointestinal kirurgi) og anset af undersøgeren til potentielt at hindre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

   Større kirurgi inden for 8 uger før randomisering eller forventet at gennemgå større kirurgi efter inddrageelse.

5. Nogen laboratorieabnormaliteter, der opfylder følgende kriterier ved screening:

   Hæmoglobin < 90,0 g/L. Samlet hvide blodlegemer < 2,5 × 10⁹/L. Neutrofilantal < 1,5 × 10⁹/L. Lymfopeni (lymfocytantal < 750 celler/μL). Trombocytantal < 100 × 10⁹/L.

6. Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); eller positiv hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) med HBV-DNA over detektionsgrænsen; positiv hepatitis C virus (HCV) antistof med positiv HCV-RNA; positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof eller positivt syfilis antistof.
7. Stof- eller alkoholmisbrug eller -afhængighed ved screening, eller historie for stof- eller alkoholmisbrug eller -afhængighed inden for 6 måneder før randomisering.
8. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med lægemidler eller medicinske apparater inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før randomisering.
9. Bloddonation ≥ 400 mL eller modtagelse af blodtransfusion inden for 3 måneder før randomisering.
10. Nogen andre faktorer anset af undersøgeren til potentielt at påvirke gennemførelsen eller resultatvurderingen af undersøgelsen.