En fase 1-undersøgelse af HB2198 hos deltagere med moderat til svært aktivt systemisk lupus erythematosus (SLE)
En fase 1, åbent mærket dosiseskalerende undersøgelse af HB2198, en tetravalent bispecifik anti-CD19/CD20-antistof med dobbelte Fc-domæner, hos patienter med moderat til svært aktiv systemisk lupus erythematosus
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Joshua Pelham
- Telefonnummer: 1-415-378-4738
- E-mail: joshua.pelham@hingebio.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Kristen Quigley
- E-mail: kristen.quigley@hingebio.com
Studiesteder
-
-
-
Brisbane, Australien
- Rekruttering
- Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Opfyld 2019 ACR / 2023 EULAR SLE klassifikationskriterier
- Moderat eller høj sygdomsaktivitet (SLEDAI 2K ≥6; PGA ≥1)
- LN-deltagere: biopsibekræftet aktiv Klasse III/IV ± V eller Klasse V LN; proteinuri ≥0,8 g/g; eGFR ≥30 mL/min/1,73 m²
- ERL-deltagere: utilstrækkelig respons/intolerance til ≥1 standard SLE-terapi
- Positiv ANA (≥1:80) eller SLE-associerede autoantistoffer
- Påkrævede minimumslaboratorieværdier (lymfocytter ≥500/µL, B-celler ≥25/µL, ANC ≥1000/mm³, IgG ≥600 mg/dL, osv.)
- Kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest; prævention påkrævet
- Frivilligt informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
(Nøgle) Inklusionskriterier:
- Opfyld 2019 ACR / 2023 EULAR SLE klassifikationskriterier
- Moderat eller høj sygdomsaktivitet (SLEDAI 2K ≥6; PGA ≥1)
- LN-deltagere: biopsibekræftet aktiv Klasse III/IV ± V eller Klasse V LN; proteinuri ≥0,8 g/g; eGFR ≥30 mL/min/1,73 m²
- ERL-deltagere: utilstrækkelig respons/intolerance til ≥1 standard SLE-terapi
- Positiv ANA (≥1:80) eller SLE-associerede autoantistoffer
- Påkrævede minimumslaboratorieværdier (lymfocytter ≥500/µL, B-celler ≥25/µL, ANC ≥1000/mm³, IgG ≥600 mg/dL, osv.)
- Kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest; prævention påkrævet
- Frivilligt informeret samtykke
(Nøgle) Eksklusionskriterier:
- Anti-CD19 eller anti-CD20 terapi inden for 6 måneder
- Aktiv CNS-lupus
- Signifikant kardiovaskulær, pulmonal, leversygdom eller ukontrolleret systemisk sygdom
- Aktiv infektion eller nylig alvorlig infektion
- Positiv HBV-DNA eller HCV-RNA; HIV-infektion
- Større operation inden for 4 uger
- Tidligere organtransplantation eller stamcelletransplantation
- Nuværende graviditet eller amning
- Nylig IVIg eller plasmaforese (<3 måneder)
- Levende vaccine inden for 30 dage
- Enhver tilstand, som undersøgeren vurderer uegnet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HB2198
Lægemiddel: HB2198, en tetravalent bispecifik anti-CD19/CD20-antistof med dobbelte Fc-domæner, administreret via IV-infusion på dag 1 og dag 8.
Der er 8 planlagte doseniveauer: 0,1 mg/kg → 16 mg/kg
|
HB2198, en tetravalent bispecifik anti-CD19/CD20-antistof med dobbelte Fc-domæner
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil primært blive vurderet ud fra forekomsten af TEAE'er og SAE'er.
Supplerende sikkerhedsdata (f.eks. kliniske laboratorieværdier, vitale tegn, EKG-resultater, fysiske undersøgelser og nyrefunktionsvurderinger) vil blive gennemgået beskrivende for at hjælpe med fortolkningen af tolerabiliteten, men vil ikke blive rapporteret som separate udfaldsmål.
|
Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
|
|
Maksimalt tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
|
MTD vil blive bestemt på baggrund af forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i henhold til protokoldefinerede kriterier.
Laboratorieresultater, vitale tegn, EKG, fysiske undersøgelser og nyreundersøgelser vil blive brugt til at evaluere DLT, men vil ikke blive rapporteret individuelt som udfaldsmål.
|
Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
|
|
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
|
DLT'er vil blive evalueret baseret på protokoldefinerede kriterier.
Understøttende sikkerhedsdata (f.eks. laboratorieresultater, vitale parametre, EKG, fysiske undersøgelser, nyrevurderinger) vil blive brugt til at bestemme DLT-klassificeringen, men vil ikke blive rapporteret som separate udfaldsmål.
|
Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
|
|
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
|
RP2D vil blive valgt ved hjælp af en integreret vurdering af DLT'er, TEAE'er og den samlede tolerabilitet baseret på protokoldefinerede sikkerhedskriterier.
Kliniske laboratorieresultater, vitale tegn, EKG'er, fysiske undersøgelser og nyreundersøgelser vil blive brugt til at informere dosisvalg, men vil ikke blive rapporteret individuelt.
|
Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af HB2198
Tidsramme: Flere tidssteder indsamlet før og efter infusion på doseringsdage (dag 1, dag 8) og under opfølgningsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
|
Koncentration af HB2198 og PK-parametre såsom området under koncentrationskurven i forhold til tid (AUC)
|
Flere tidssteder indsamlet før og efter infusion på doseringsdage (dag 1, dag 8) og under opfølgningsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
|
|
At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af HB2198
Tidsramme: Flere tidspunkter indsamlet før og efter infusion på doseringsdage (dag 1, dag 8) og under opfølgningsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
|
Koncentrationen af HB2198 og PK-parametre såsom maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax)
|
Flere tidspunkter indsamlet før og efter infusion på doseringsdage (dag 1, dag 8) og under opfølgningsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
|
|
At karakterisere HB2198s farmakokinetiske (PK) profil
Tidsramme: Flere tidspunkter indsamlet før og efter infusion på doseringsdage (dag 1, dag 8) og i opfølgningsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
|
Koncentration af HB2198 og PK-parametre såsom tid til maksimal plasmakoncentration (tmax)
|
Flere tidspunkter indsamlet før og efter infusion på doseringsdage (dag 1, dag 8) og i opfølgningsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
|
|
For at evaluere udviklingen af anti-lægemiddel-antistoffer (ADAs)
Tidsramme: Flere tidspunkter indsamlet før og efter infusion på doseringsdage (dag 1, dag 8) og under opfølgningsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
|
Andel af deltagere, der udvikler ADAs
|
Flere tidspunkter indsamlet før og efter infusion på doseringsdage (dag 1, dag 8) og under opfølgningsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
|
|
For at evaluere B-celletømning og andre farmakodynamiske ændringer
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiets Afslutning
|
B-celletømningsdynamik (dybde, varighed, subset)
|
Screening, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiets Afslutning
|
|
For at evaluere ændring fra baseline i systemisk lupus sygdomsaktivitet
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiets afslutning
|
• Ændring fra baseline i SLEDAI 2K
|
Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiets afslutning
|
|
At evaluere ændring fra baseline i systemisk lupus sygdomsaktivitet
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Slutningen af studiet
|
• Opnåelse af Lupus Lav Sygdomsaktivitetstilstand (LLDAS)
|
Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Slutningen af studiet
|
|
Til at evaluere ændring fra baseline i systemisk lupus sygdomsaktivitet
Tidsramme: Dag 29, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12
|
• Nyre respons: CRR/PRR
|
Dag 29, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12
|
|
At evaluere ændring fra baseline i systemisk lupus sygdomsaktivitet
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiets afslutning
|
• Ændring i LupusQoL
|
Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiets afslutning
|
|
For at evaluere ændring fra udgangspunktet i systemisk lupus sygdomsaktivitet
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Slutning af undersøgelsen
|
• Ændring i FACIT Fatigue-scorer
|
Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Slutning af undersøgelsen
|
|
For at evaluere ændring fra baseline i systemisk lupus sygdomsaktivitet
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiets afslutning
|
• Ændring i Physician Global Assessment (PGA)
|
Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiets afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Bindevævssygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Glomerulonefritis
- Lupus erythematosus, systemisk
- Nefritis
- Hud- og bindevævssygdomme
- Lupus nefritis
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- HB2198-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .