Ozoneksponering og dosis leveret til menneskelunger

Ozon er et jordnært luftforurenende stof, der primært genereres af den fotokemiske reaktion af bilemissioner. Det primære formål med denne forskning er at bestemme den mekanisme, hvorved anatomiske, fysiologiske og biokemiske faktorer påvirker den langsgående fordeling af respiratorisk ozondosis, der leveres til respiratorisk væv under en bestemt eksponeringstilstand. De specifikke mål er: 1) teste hypotesen om, at en stigning i respiratorisk flow øger følsomheden af ​​ozondosis over for antioxidantniveauer i epitelforingsvæsken. Ozonabsorption vil blive målt i næsen på raske ikke-rygere ved forskellige næsestrømme, mens antioxidantniveauer måles i næsevæske; 2) test hypotesen om, at den kontinuerlige indånding af ozon og co-forurenende gasser påvirker antioxidantniveauer i epitelforingsvæsken og derved modulerer ozondosen. Ozonabsorption og antioxidantniveauer i næseskylning vil intermitterende blive målt i næsen på raske ikke-rygere, mens disse forsøgspersoner kontinuerligt udsættes for ren luft, ozon, nitrogendioxid eller svovldioxid under stille næseånder i to timer; 3) teste hypotesen om, at antioxidantkoncentrationer i epitelbeklædningsvæske er direkte relateret til plasmakoncentrationer, således at ozonabsorption moduleres af passende farmakologiske eller diætinterventioner. Den langsgående fordeling af ozonabsorption vil blive målt i hele de ledende luftveje hos raske ikke-rygere under stille nasal vejrtrækning. Målinger vil blive gentaget ved baseline-betingelser, efter brug af probenecid til farmakologisk reduktion af systemisk urat, og efter vitamin C-tilskud for at øge systemisk ascorbat; 4) kvantificere reaktionskinetikken mellem ozon og antioxidanter i epitelbeklædningsvæske. Prøver af nasal væske vil blive reageret med en kontrolleret strøm af ozon i en miniaturebioreaktor for at bestemme reaktionshastighedskonstanten og reaktionsrækkefølgen af ​​ozonforbruget; og 5) videreudvikle en enkeltvejsdiffusionsmodel. Respiratorisk absorption samt in vitro reaktionskinetikdata vil blive brugt til at validere en matematisk ozondosimetrimodel, der kan forudsige den langsgående fordeling af ozondosis til luftvejsvæv.