Eltrombopag Olamin til forbedring af blodpladegendannelse hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi, der gennemgår kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Alle kategorier af AML vil blive inkluderet med undtagelse af akut promyelocytisk leukæmi (APL), akut megakaryocytisk leukæmi og akut leukæmi af tvetydig afstamning, der gennemgår 7 + 3 remission IC med cytarabin og en anthracyclin (daunorubicin eller idarubicin). Alle tilfælde skal bekræftes histopatologisk ved en diagnostisk knoglemarvsbiopsi. Brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) til enhver indikation skal være afbrudt mindst 7 dage før indtræden i undersøgelsen.
• Patienter med sekundær AML som følge af myelodysplastisk syndrom (MDS) (alle undertyper under WHO [World Health Organization] klassifikation), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML); terapirelateret AML og dem med en tidligere autolog hæmatopoietisk celletransplantation er kvalificerede.
• Ingen morfologiske tegn på sygdom på dag 14 knoglemarvsundersøgelse efter IC
• Skal kunne give frivilligt informeret skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen; informeret samtykke vil blive indhentet før påbegyndelse af remission IC og før enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling

• Kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til at undgå at blive gravide, og mænd bør rådes til ikke at få et barn, mens de er i behandling. Alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen som beskrevet nedenfor:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder: Der anbefales 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Tilstrækkelige former for prævention er dobbeltbarrieremetoder (kondomer med sæddræbende gelé eller skum og mellemgulv med sæddræbende gelé eller skum), orale, depo provera eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger og tubal ligering.
  2. Mandlige patienter med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder: Det anbefales, at mænd og partnere anvender mindst 2 effektive præventionsmetoder, som beskrevet ovenfor, under undersøgelsen eller at afholde sig.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som efter den behandlende læges opfattelse ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen eller ville forhindre den pågældende i at give informeret samtykke
• Enhver aktiv malignitet (ikke-relateret, ikke-hæmatologisk malignitet) diagnosticeret inden for de seneste 12 måneder efter start af undersøgelseslægemidlet (bortset fra helbredende behandlet carcinom-in-situ i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft).
• Sekundær AML, der stammer fra myeloproliferative neoplasmer [i henhold til den reviderede WHO-klassifikation fra 2008 af myeloide neoplasmer og akutte leukæmier] og MDS/myeloproliferative sygdoms (MPD) neoplasmer andre end CMML [i henhold til den reviderede 2008 WHO-klassificering af myeloide leukæmier] og akutte leukæmier. Refraktær anæmi med ringede sideroblaster med trombocytose (RARS-T) klassificeret som MDS/MPN neoplasma, uklassificerbar vil blive udelukket. AML-patienter med træk, der er mistænkelige for underliggende uerkendt MPD, såsom markant splenomegali (> 20 cm) og trombocytose (>400.000 pr. mikroliter) vil blive udelukket. Patienter med recidiverende eller refraktær AML vil blive udelukket.
• Strålebehandling, cytotoksisk kemoterapi og kombineret modalitet (både stråling og kemoterapi), der bruges til at behandle andre kræftformer eller medicinske tilstande og administreres inden for 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke. Brug af hydroxyurinstof eller emergent leukaferese (til cytoreduktion af højt forhøjet antal hvide blodlegemer) er tilladt. De AML-patienter, som oprindeligt modtager behandling med all-trans-retinsyre (ATRA) for formodet diagnose af APL, men hvis APL er udelukket i den endelige patologi, vil være kvalificerede til undersøgelsen.
• Tidligere behandlingshistorie med rekombinant trombopoietin (TPO) eller TPO-receptor (R) agonister
• Anamnese med arteriel eller venøs trombose [ekskl. linietrombose] inden for det sidste 1 år, eller dem med kendte arvelige koagulopatier. Arteriel eller venøs trombose omfatter lungeemboli, dyb venetrombose i både øvre [ekskl. linietrombose] og nedre ekstremiteter, koronararteriesygdom behandlet medicinsk eller kræver indgreb (perkutan stentplacering eller koronar bypass-operation), cerebrovaskulær ulykke (til forbigående iskæmiske anfald klinisk dokumentation er påkrævet), eller involvering af andre organer (såsom lever, nyre, milt eller andre steder).
• Bevis for fibrose ved knoglemarvsundersøgelse på diagnosetidspunktet
• Aktiv deltagelse i enhver anden afprøvende behandlingsundersøgelse
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, hjertearytmi, ustabil angina eller nyreinsufficiens (akut eller kronisk) ved hæmodialyse
• Leverenzymer (aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT]) må ikke være større end eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≥ 1,5 x ULN inden for 14 dage efter tilmelding.
• Serumkreatinin bør være ≥ 2,5 x ULN inden for 14 dage efter tilmelding
• En kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi, der efter Medical Monitors opfattelse skyldes lægemidler, der er kemisk relateret til eltrombopag eller hjælpestoffer (f.eks. mannitol)
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller C
• Ingen større operation inden for 2 uger før forsøgstilmelding
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer
• Mandlige og kvindelige patienter, der er fertile, som ikke er enige i at bruge en effektiv barrieremetode til prævention (dvs. abstinens) for at undgå graviditet, mens du modtager undersøgelsesbehandling.