En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af sildenafil hos børn med pulmonal arteriel hypertension.

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen fra 1 til 17 år og vejer >= 8 kg med et gennemsnitligt pulmonalarterietryk >= 25 mmHg i hvile, PCWP <= 15 mmHg og PVRI >= 3 træenheder x m2 (hvis PCWP ikke er tilgængelig, derefter gennemsnitligt LA-tryk <= 15 mmHg eller LVEDP <= 15 mmHg i fravær af venstre atriel obstruktion).
• Kvinder i den fødedygtige alder, som var seksuelt aktive, skal have praktiseret en passende præventionsmetode, så de efter investigatorens mening ikke ville blive gravide under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har symptomatisk pulmonal arteriel hypertension på grund af: primær pulmonal hypertension; pulmonal arteriel hypertension ved tilstedeværelse af en lille eller hæmodynamisk ubetydelig medfødt systemisk til pulmonal shuntlæsion, som efter undersøgerens opfattelse ikke er årsagen til pulmonal hypertension; kollagen vaskulær sygdom; medfødte systemisk-til-pulmonale shunts med en baseline iltmætning i hvilerumsluft >= 88 % ikke repareret eller repareret mindst 6 måneder før screening; d-transposition af de store arterier repareret inden for de første 30 dage af livet; eller kirurgisk reparation af andre medfødte hjertelæsioner mindst 6 måneder før screening og ikke har klinisk signifikant resterende venstresidig hjertesygdom i overensstemmelse med eksklusionskriterierne.
• Forsøgspersoner, udviklingsdygtige til at træne, hvis CPX-anstrengelsestest funktionelle kapacitet er inden for følgende parametre: Peak VO2 >= 10 ml/kg/min og <= 28 ml/kg/min under screening CPX test;
• Skriftligt informeret samtykke og samtykke, hvor det er relevant, før forsøgspersonen screenes til undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der gennemgår et stort højdeskifte (defineret som ca. 5000 fod eller 1524 meter) for at deltage i undersøgelsen, skal opholde sig i "i undersøgelseshøjden" i mindst 90 dage før baseline og i undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med pulmonal hypertension sekundært til seglcellesygdom, enhver anden sygdom, der vides at være forbundet med PAH, eller enhver anden ætiologi end dem, der er specificeret i inklusionskriterierne.
• Venstresidig hjertesygdom, herunder aorta- eller mitralklapsygdom (større end mild), restriktiv eller kongestiv kardiomyopati; PCWP eller LVEDP > 15 mmHg; LVEF < 40 % bestemt ved MUGA, angiografi eller ekkokardiografi; LV-forkortende fraktion < 22 % bestemt ved ekkokardiografi, symptomatisk koronarsygdom (påviselig iskæmi).
• Perikardiekonstriktion; signifikant (2+ for regurgitation) anden klapsygdom end tricuspid- eller pulmonal regurgitation; akut dekompenseret hjertesvigt inden for de foregående 30 dage fra screening; atriel septostomi inden for de foregående 6 måneder efter screening;
• Hæmodynamisk ustabilitet eller hypo- eller hypertension ved screening, dvs. SBP uden for 70-140 mmHg.
• En historie med slagtilfælde, myokardieinfarkt eller livstruende arytmi inden for 6 måneder efter screening.
• Moderat til svær restriktiv lungesygdom (Total Lung Capacity eller Forced Vital Capacity <= 60 % af det normale) eller anamnese med alvorlig lungesygdom.
• Personer med bronkopulmonal dysplasi (BPD) og andre kroniske lungesygdomme.
• Historie om lungeemboli.
• Forsøgspersoner, hvis CPX-test er begrænset af andre tilstande end pulmonal hypertension-associeret dyspnø eller træthed.
• Forsøgspersoner, der vides at være hiv-positive
• Personer med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 2,5x ULN) eller leverfunktion (ALT og/eller AST > 3x ULN; og/eller bilirubin >= 2 mg/dL). Hæmatologiske abnormiteter (f.eks. svær anæmi, Hgb < 10 g/dL, leukopeni, WBC < 2500/ml).
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået bosentan, og hvis leverfunktionsprøver taget ved screening er > 2x ULN.
• Forsøgspersoner med en hvilken som helst medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre behandlingen, evaluering af sikkerhed og/eller effekt.
• Ændring i klasse af medicin mod CHF eller PAH inden for de 10 dage forud for kvalificerende højre hjertekateterisering.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket er ordineret og/eller tager nitrater eller nitrogenoxiddonorer i enhver form. Akut vasodilatortestning med nitrogenoxid er tilladt under hæmodynamisk evaluering; tager kronisk arginintilskud inklusive Heart Bar; terapi, der involverer parenteral inotrop medicin eller parenterale vasodilatorer inden for 3 måneder efter screening; nuværende terapi med alfa-blokkere, potente cytochrom P450 3A4-hæmmere (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol og proteasehæmmere), Ritonavir eller Nicorandil; kronisk behandling med off-label sildenafil, en endotelinantagonist eller prostacyclin/prostacyclinanalog inden for 30 dage efter randomisering.
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand eller sociale omstændigheder, der ville forringe deres evne til at deltage pålideligt i undersøgelsen, eller som sandsynligvis ikke ville fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund; nuværende eller tidligere ulovligt stofbrug eller alkoholisme undtagen hvis afholdenhed kan dokumenteres i >= 1 år.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr (inklusive placebo) inden for 30 dage efter screening for deltagelse i denne undersøgelse.
• Personer med kendte arvelige degenerative nethindelidelser (såsom retinitis pigmentosa) eller tidligere ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION).