Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van sildenafil bij kinderen met pulmonale arteriële hypertensie.

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 1 tot 17 jaar oud die >= 8 kg wegen met een gemiddelde pulmonale arteriële druk >= 25 mmHg in rust, PCWP <= 15 mmHg en PVRI >= 3 Wood-eenheden x m2 (als PCWP geen beschikbaar, dan gemiddelde LA-druk <= 15 mmHg of LVEDP <= 15 mmHg bij afwezigheid van linker atriumobstructie).
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief waren, moeten een geschikte anticonceptiemethode hebben toegepast, zodat ze volgens de onderzoeker niet zwanger zouden worden tijdens het onderzoek.
• Patiënten met symptomatische pulmonale arteriële hypertensie als gevolg van: primaire pulmonale hypertensie; pulmonale arteriële hypertensie in de aanwezigheid van een kleine of hemodynamisch onbeduidende congenitale systemische naar pulmonale shuntlaesie die naar de mening van de onderzoeker niet de oorzaak is van pulmonale hypertensie; collageen vasculaire ziekte; congenitale systemische-naar-pulmonale shunts met een baseline luchtzuurstofverzadiging in de rustruimte >= 88% niet gerepareerd of gerepareerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening; d-transpositie van de grote slagaders hersteld binnen de eerste 30 dagen van het leven; of chirurgisch herstel van andere aangeboren hartlaesies ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en geen klinisch significante resterende linker hartaandoening hebben die overeenkomt met de uitsluitingscriteria.
• Proefpersonen die in hun ontwikkeling in staat zijn om te oefenen, van wie de functionele capaciteit van de CPX-inspanningstest binnen de volgende parameters valt: Piek VO2 >= 10 ml/kg/min en <= 28 ml/kg/min tijdens screening CPX-test;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming, indien van toepassing, voordat de proefpersoon wordt gescreend voor het onderzoek.
• Proefpersonen die een grote hoogteverschuiving ondergaan (gedefinieerd als ongeveer 5000 voet of 1524 meter) om aan het onderzoek deel te nemen, moeten gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de basislijn en tijdens de onderzoeksperiode op de "in studie"-hoogte verblijven.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met pulmonale hypertensie secundair aan sikkelcelziekte, een andere ziekte waarvan bekend is dat deze verband houdt met PAH, of een andere etiologie dan gespecificeerd in de opnamecriteria.
• Linkszijdige hartziekte, waaronder aorta- of mitralisklepziekte (meer dan milde), restrictieve of congestieve cardiomyopathie; PCWP of LVEDP > 15 mmHg; LVEF < 40% bepaald door MUGA, angiografie of echocardiografie; LV verkortingsfractie < 22% bepaald door echocardiografie, symptomatische coronaire ziekte (aantoonbare ischemie).
• Pericardiale vernauwing; significante (2+ voor regurgitatie) klepaandoening anders dan tricuspidalis- of pulmonale regurgitatie; acuut gedecompenseerd hartfalen binnen 30 dagen na screening; atriale septostomie binnen 6 maanden na screening;
• Hemodynamische instabiliteit of hypo- of hypertensie bij screening, d.w.z. SBP buiten 70-140 mmHg.
• Een voorgeschiedenis van beroerte, hartinfarct of levensbedreigende aritmie binnen 6 maanden na screening.
• Matige tot ernstige restrictieve longziekte (totale longcapaciteit of geforceerde vitale capaciteit <= 60% van normaal) of een voorgeschiedenis van ernstige longziekte.
• Proefpersonen met bronchopulmonale dysplasie (BPD) en andere chronische longziekten.
• Geschiedenis van longembolie.
• Onderwerpen van wie de CPX-test wordt beperkt door andere aandoeningen dan pulmonale hypertensie-geassocieerde dyspnoe of vermoeidheid.
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn
• Proefpersonen met een verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 2,5x ULN) of leverfunctiestoornis (ALAT en/of ASAT > 3x ULN; en/of bilirubine >= 2 mg/dL). Hematologische afwijkingen (bijv. ernstige bloedarmoede, Hgb < 10 g/dl, leukopenie, WBC < 2500/ml).
• Proefpersonen die eerder bosentan hebben gekregen en van wie de leverfunctietesten die bij de screening zijn afgenomen > 2x ULN zijn.
• Proefpersonen met een medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de behandeling, evaluatie van veiligheid en/of werkzaamheid kan verstoren.
• Verandering van medicatieklasse voor CHF of PAH binnen de 10 dagen voorafgaand aan kwalificerende rechterhartkatheterisatie.
• Proefpersonen die momenteel nitraten of stikstofmonoxidedonoren in welke vorm dan ook krijgen voorgeschreven en/of gebruiken. Acute vaatverwijdende testen met stikstofmonoxide zijn toegestaan ​​tijdens hemodynamische evaluatie; het nemen van chronische argininesuppletie, waaronder Heart Bar; therapie met parenterale inotrope medicatie of parenterale vasodilatatoren binnen 3 maanden na screening; huidige therapie met alfablokkers, krachtige cytochroom P450 3A4-remmers (bijv. erytromycine, ketoconazol, itraconazol en proteaseremmers), Ritonavir of Nicorandil; chronische behandeling met off-label sildenafil, een endotheline-antagonist of prostacycline/prostacycline-analoog binnen 30 dagen na randomisatie.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Elke medische of psychologische aandoening of sociale omstandigheden die hun vermogen om op betrouwbare wijze deel te nemen aan het onderzoek zouden belemmeren of die het onderzoek om welke reden dan ook waarschijnlijk niet zouden voltooien; huidig ​​of vroeger gebruik van illegale drugs of alcoholisme, behalve als onthouding >= 1 jaar kan worden gedocumenteerd.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat (inclusief placebo) binnen 30 dagen na screening voor deelname aan dit onderzoek.
• Proefpersonen met bekende erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies (zoals retinitis pigmentosa) of een voorgeschiedenis van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION).