Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul sildenafil nei bambini con ipertensione arteriosa polmonare.

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 1 e 17 anni e peso >= 8 kg con pressione arteriosa polmonare media >= 25 mmHg a riposo, PCWP <= 15 mmHg e PVRI >= 3 unità di legno x m2 (se PCWP non è disponibile, quindi pressione atriale media <= 15 mmHg o LVEDP <= 15 mmHg in assenza di ostruzione atriale sinistra).
• Le donne in età fertile che erano sessualmente attive dovevano aver praticato un metodo di controllo delle nascite adeguato in modo che, secondo il parere dello sperimentatore, non rimanessero incinte durante lo studio.
• Soggetti con ipertensione arteriosa polmonare sintomatica dovuta a: ipertensione polmonare primaria; ipertensione arteriosa polmonare in presenza di una lesione congenita da sistema a shunt polmonare piccola o emodinamicamente insignificante che, a parere dello sperimentatore, non è la causa dell'ipertensione polmonare; malattia vascolare del collagene; shunt congeniti sistemico-polmonari con una saturazione di ossigeno dell'aria della stanza di riposo al basale >= 88% non riparati o riparati almeno 6 mesi prima dello screening; d-trasposizione delle grandi arterie riparate entro i primi 30 giorni di vita; o riparazione chirurgica di altre lesioni cardiache congenite almeno 6 mesi prima dello screening e non hanno una cardiopatia residua del lato sinistro clinicamente significativa coerente con i criteri di esclusione.
• Soggetti, in grado di esercitare lo sviluppo, la cui capacità funzionale del test da sforzo CPX rientra nei seguenti parametri: Picco VO2 >= 10 mL/kg/min e <= 28 mL/kg/min durante il test CPX di screening;
• Consenso informato scritto e assenso, ove applicabile, prima che il soggetto venga sottoposto a screening per lo studio.
• I soggetti che subiscono un ampio cambiamento di altitudine (definito come circa 5000 piedi o 1524 metri) per partecipare allo studio devono risiedere all'altitudine "in studio" per almeno 90 giorni prima del basale e durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con ipertensione polmonare secondaria a anemia falciforme, qualsiasi altra malattia nota per essere associata a PAH o qualsiasi eziologia diversa da quelle specificate nei criteri di inclusione.
• Malattia del cuore sinistro, inclusa la malattia della valvola aortica o mitrale (più che lieve), cardiomiopatia restrittiva o congestizia; PCWP o LVEDP > 15 mmHg; LVEF < 40% determinato da MUGA, angiografia o ecocardiografia; Frazione di accorciamento del ventricolo sinistro < 22% determinata mediante ecocardiografia, malattia coronarica sintomatica (ischemia dimostrabile).
• costrizione pericardica; malattia valvolare significativa (2+ per rigurgito) diversa da rigurgito tricuspidale o polmonare; insufficienza cardiaca acuta scompensata entro 30 giorni precedenti dallo screening; settostomia atriale nei 6 mesi precedenti lo screening;
• Instabilità emodinamica o ipo o ipertensione allo screening, cioè SBP al di fuori di 70-140 mmHg.
• Una storia di ictus, infarto miocardico o aritmia pericolosa per la vita entro 6 mesi dallo screening.
• Malattia polmonare restrittiva da moderata a grave (capacità polmonare totale o capacità vitale forzata <= 60% del normale) o anamnesi di malattia polmonare grave.
• Soggetti con displasia broncopolmonare (BPD) e altre malattie polmonari croniche.
• Storia di embolia polmonare.
• Soggetti il ​​cui test CPX è limitato da condizioni diverse dalla dispnea o dall'affaticamento associati all'ipertensione polmonare.
• Soggetti che sono noti per essere HIV positivi
• Soggetti con compromissione della funzionalità renale (creatinina sierica > 2,5x ULN) o della funzionalità epatica (ALT e/o AST > 3x ULN; e/o bilirubina >= 2 mg/dL). Anomalie ematologiche (per es., anemia grave, Hgb < 10 g/dL, leucopenia, WBC < 2500/mL).
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza bosentan e i cui test di funzionalità epatica effettuati allo screening sono > 2x ULN.
• - Soggetti con qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con il trattamento, la valutazione della sicurezza e/o l'efficacia.
• Cambio di classe di farmaci per CHF o PAH entro i 10 giorni prima della qualificazione del cateterismo del cuore destro.
• Soggetti attualmente prescritti e/o che assumono nitrati o donatori di ossido di azoto in qualsiasi forma. Il test del vasodilatatore acuto con ossido nitrico è consentito durante la valutazione emodinamica; assunzione di integratori cronici di arginina inclusa Heart Bar; terapia con farmaci inotropi parenterali o vasodilatatori parenterali entro 3 mesi dallo screening; terapia in corso con alfa-bloccanti, potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (ad es. eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo e inibitori della proteasi), Ritonavir o Nicorandil; trattamento cronico con sildenafil off-label, un antagonista dell'endotelina o un analogo della prostaciclina/prostaciclina entro 30 giorni dalla randomizzazione.
• Femmina incinta o in allattamento.
• Qualsiasi condizione medica o psicologica o circostanza sociale che comprometterebbe la loro capacità di partecipare in modo affidabile allo studio o che non era probabile che completassero lo studio per qualsiasi motivo; uso illecito di droghe o alcolismo attuale o passato, eccetto se l'astinenza può essere documentata per >= 1 anno.
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale (incluso il placebo) entro 30 giorni dallo screening per l'ingresso nel presente studio.
• Soggetti con disturbi retinici degenerativi ereditari noti (come retinite pigmentosa) o storia di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION).