Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo de Sildenafil em Crianças com Hipertensão Arterial Pulmonar.

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade de 1 a 17 anos e peso >= 8 kg com pressão arterial pulmonar média >= 25 mmHg em repouso, PCWP <= 15 mmHg e PVRI >= 3 unidades Wood x m2 (se PCWP não for disponível, então pressão média do AE <= 15 mmHg ou PDFVE <= 15 mmHg na ausência de obstrução atrial esquerda).
• Mulheres com potencial para engravidar que eram sexualmente ativas devem ter praticado um método adequado de controle de natalidade para que, na opinião do investigador, não engravidem durante o estudo.
• Indivíduos que têm hipertensão arterial pulmonar sintomática devido a: hipertensão pulmonar primária; hipertensão arterial pulmonar na presença de uma pequena ou hemodinamicamente insignificante congénita sistémica para lesão de shunt pulmonar que na opinião do investigador não é a causa da hipertensão pulmonar; doença vascular do colágeno; shunts sistêmico-pulmonares congênitos com saturação basal de oxigênio no ar da sala de repouso >= 88% não reparados ou reparados pelo menos 6 meses antes da triagem; d-transposição das grandes artérias reparadas nos primeiros 30 dias de vida; ou reparo cirúrgico de outras lesões cardíacas congênitas pelo menos 6 meses antes da triagem e não têm doença cardíaca esquerda residual clinicamente significativa consistente com os critérios de exclusão.
• Indivíduos, desenvolvidos para o exercício, cuja capacidade funcional do teste de exercício CPX está dentro dos seguintes parâmetros: VO2 máximo >= 10 mL/kg/min e <= 28 mL/kg/min durante o teste de triagem CPX;
• Consentimento informado por escrito e consentimento, quando aplicável, antes que o sujeito seja rastreado para o estudo.
• Os indivíduos que passam por uma grande mudança de altitude (definida como aproximadamente 5.000 pés ou 1.524 metros) para participar do estudo devem residir na altitude "em estudo" por pelo menos 90 dias antes da linha de base e durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com hipertensão pulmonar secundária à doença falciforme, qualquer outra doença sabidamente associada à HAP ou qualquer etiologia diferente das especificadas nos critérios de inclusão.
• Doença cardíaca do lado esquerdo, incluindo doença da válvula aórtica ou mitral (maior que leve), cardiomiopatia restritiva ou congestiva; PCWP ou PDFVE > 15 mmHg; FEVE < 40% determinada por MUGA, angiografia ou ecocardiografia; fração de encurtamento do VE < 22% determinada por ecocardiografia, doença coronariana sintomática (isquemia demonstrável).
• Constrição pericárdica; doença valvular significativa (2+ para regurgitação) diferente de regurgitação tricúspide ou pulmonar; insuficiência cardíaca agudamente descompensada nos 30 dias anteriores à triagem; septostomia atrial nos 6 meses anteriores à triagem;
• Instabilidade hemodinâmica ou hipo ou hipertensão na triagem, ou seja, PAS fora de 70-140 mmHg.
• Uma história de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou arritmia com risco de vida dentro de 6 meses após a triagem.
• Doença pulmonar restritiva moderada a grave (capacidade pulmonar total ou capacidade vital forçada <= 60% do normal) ou história de doença pulmonar grave.
• Indivíduos com displasia broncopulmonar (DBP) e outras doenças pulmonares crônicas.
• História de embolia pulmonar.
• Indivíduos cujo teste de CPX é limitado por outras condições além da dispnéia ou fadiga associada à hipertensão pulmonar.
• Indivíduos que são conhecidos como HIV positivos
• Indivíduos com comprometimento da função renal (creatinina sérica > 2,5x LSN) ou função hepática (ALT e/ou AST > 3x LSN; e/ou bilirrubina >= 2 mg/dL). Anormalidades hematológicas (por exemplo, anemia grave, Hgb < 10 g/dL, leucopenia, WBC < 2500/mL).
• Indivíduos que receberam bosentana anteriormente e cujos testes de função hepática realizados na triagem são > 2x LSN.
• Indivíduos com qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento, avaliação de segurança e/ou eficácia.
• Alteração na classe de medicação para ICC ou HAP nos 10 dias anteriores à qualificação para cateterismo cardíaco direito.
• Indivíduos atualmente prescritos e/ou recebendo doadores de nitratos ou óxido nítrico de qualquer forma. O teste de vasodilatação aguda com óxido nítrico é permitido durante a avaliação hemodinâmica; tomando suplementação crônica de arginina, incluindo Heart Bar; terapia envolvendo medicação inotrópica parenteral ou vasodilatadores parenterais dentro de 3 meses da triagem; terapia atual com alfa-bloqueadores, inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (por exemplo, eritromicina, cetoconazol, itraconazol e inibidores da protease), Ritonavir ou Nicorandil; tratamento crônico com sildenafil off-label, um antagonista da endotelina ou prostaciclina/análogo da prostaciclina dentro de 30 dias após a randomização.
• Fêmea grávida ou lactante.
• Qualquer condição médica ou psicológica ou circunstâncias sociais que prejudiquem sua capacidade de participar de forma confiável no estudo ou que provavelmente não concluiriam o estudo por qualquer motivo; uso atual ou passado de drogas ilícitas ou alcoolismo, exceto se a abstinência puder ser documentada por >= 1 ano.
• Participação em outro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental (incluindo placebo) dentro de 30 dias da triagem para entrada no presente estudo.
• Indivíduos com distúrbios retinianos degenerativos hereditários conhecidos (como retinite pigmentosa) ou história de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION).