- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00226304
Evaluering af hjernelæsioner hos HIV-inficerede patienter til diagnosticering af primært centralnervesystem lymfom
Evalueringen af fokale kontrastforstærkende hjernelæsioner hos HIV-inficerede patienter
Denne undersøgelse vil evaluere nytten af to tests til hurtigt at skelne mellem, om en patient med HIV-infektion og fokale hjernelæsioner (en skade i et bestemt område af hjernen) har en sjælden kræfttype kaldet primært centralnervesystem lymfom (PCNSL), eller en parasitisk infektion kaldet toxoplasmatisk encephalitis.
Toxoplasmatisk hjernebetændelse er forårsaget af en parasit og kan behandles med antibiotika. PCNSL (lymfom i hjernen eller rygmarven) skal diagnosticeres endeligt med en hjernebiopsi (fjernelse af et lille stykke hjernevæv), og behandlingen er strålebehandling og kemoterapi.
Testene til diagnosticering af PCNSL eller toxoplasmatisk encephalitis er måling af Epstein Barr virus (EBV) DNA i cerebrospinalvæske (CSF) og FDG-PET scanning af hjernen. EBV findes ofte i CSF hos personer med PCNSL. Undersøgelsen vil også sammenligne nøjagtigheden af to billeddannelsesteknikker - TI-SPECT og FDG-PET - ved at skelne mellem toxoplasmose og PCNSL.
Patienter på 18 år og ældre, som har HIV-infektion og mindst én fokal hjernelæsion uden en tidligere historie med PCNSL eller toxoplasmatisk encephalitis, kan være kvalificerede til denne undersøgelse. Hver kandidat bliver screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver og MR-scanninger af hjernen.
Ved indtræden i undersøgelsen tager alle deltagere medicin til behandling af toxoplasmatisk encephalitis. De gennemgår lumbalpunktur (spinal tap) for at få CSF til analyse, en FDG-PET-scanning og en 201TI-SPECT-scanning. Til PET-scanningen sprøjtes et radioaktivt stof ind i en arm, efterfulgt af scanning i en doughnut-formet maskine, der ligner en CT-scanner. SPECT ligner PET, men bruger et andet radioaktivt sporstof, og patienten ligger på et bord, mens SPECT-kameraet roterer rundt om patientens hoved. Patienter, hvis testresultater indikerer en lav risiko for lymfom, fortsætter med antibiotikabehandling for toxoplasmose. De har gentagne MR-scanninger omkring 4, 7 og 14 dage efter start af lægemidlet for at overvåge responsen på behandlingen. Antiretroviral behandling påbegyndes hos patienter, som ikke allerede er i en sådan behandling.
Patienter, hvis testresultater indikerer en høj risiko for PCNSL, får en CT-scanning for at lede efter tegn på lymfom andre steder i kroppen og henvises til konsultation med en neurokirurg for at diskutere, om de skal gennemgå en hjernebiopsi. Hjernebiopsien foretages på operationsstuen under generel anæstesi. Der laves et lille snit i hovedbunden, og der laves en lille åbning i kraniet over det område af hjernen, der skal biopsieres. En nål placeres i åbningen i kraniet og, styret af CT eller MR, flyttes til det unormale område af hjernen, hvor et lille stykke væv fjernes til undersøgelse under et mikroskop.
Patienter, der viser sig at have toxoplasmose, udskrives fra hospitalet til deres primære læge, efter at de er blevet bedre og tolererer al deres medicin. De vender tilbage til NIH for opfølgningsbesøg omkring 4 uger og 6 måneder efter udskrivelsen.
Patienter, der viser sig at have lymfom, henvises til National Cancer Institute for screening for optagelse i en behandlingsprotokol. Patienter, der ikke er berettiget til en behandlingsprotokol, henvises tilbage til deres primære læge eller til en anden NIH-behandlingsprotokol, hvis en sådan er tilgængelig. Patienter med lymfekræft ses på NIAID-ambulatoriet til kontrolbesøg og laboratorieundersøgelser hver 3. måned i 2 år.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Epstein Barr Virus (EBV)-associeret primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) er fortsat et stort problem blandt AIDS-patienter. Den kliniske præsentation er ofte klinisk umulig at skelne fra toxoplasmatisk encephalitis. Den valgte metode til at etablere den endelige diagnose er hjernebiopsi. Denne procedure kan være forbundet med en betydelig morbiditet og dødelighed, og derfor er mindre invasive metoder til diagnosticering af cerebrale masselæsioner blevet undersøgt.
I øjeblikket er en accepteret standard for behandling af HIV-inficerede patienter, der viser tegn og symptomer på fokale hjernelæsioner, at empirisk behandle for toxoplasmatisk encephalitis. Hjernebiopsi udsættes ofte, indtil der er påvisning af manglende klinisk respons eller progression på empirisk terapi. Som følge heraf er behandlingsstart ofte forsinket. I løbet af denne tid er det ikke usædvanligt, at der opstår yderligere klinisk forværring, før passende behandlinger kan påbegyndes. Ofte bliver de alternative tilgange så et spørgsmål om passende palliation snarere end kurativ hensigtsterapi.
Mindre invasive diagnostiske tests for at hjælpe med diagnosen er blevet undersøgt. Baseret på opdagelsen af, at i det væsentlige 100 % af HIV-relateret PCNSL er EBV-associeret, har påvisningen af EBV-DNA ved PCR-amplifikation i cerebrospinalvæsken (CSF) vist klinisk anvendelighed i diagnosen, ligesom brugen af neuroradiologisk billeddannelse til påvisning maligniteten. Tidligere undersøgelser har vist, at brugen af en kombination af neuroradiologiske, immunologiske og kliniske variabler i oparbejdningen af fokale hjernelæsioner hos HIV-inficerede patienter er ret præcis til at identificere patienter med behov for hjernebiopsi, men en diagnostisk algoritme, der inkorporerer kombination af de mest følsomme og specifikke tests i tide er endnu ikke blevet undersøgt.
Denne undersøgelse søger at evaluere en algoritme til oparbejdning af HIV-inficerede patienter med fokale hjernelæsioner for at fremskynde diagnosen og den efterfølgende behandling af PCNSL. Målene for undersøgelsen er at 1) bestemme specificiteten, sensitiviteten og den positive prædiktive værdi af en diagnostisk algoritme, der indebærer brugen af kombinationen af EBV-detektion i CSF og FDG-PET-scanning for at diagnosticere PCNSL; 2) evaluere tiden til respons på anti-toksoplasmatisk encephalitis-terapi, og 3) evaluere følsomhederne og specificiteterne af FDG-PET og (201)Tl-SPECT-scanning ved identifikation af PCNSL. Op til hundrede HIV-inficerede patienter med mindst én fokal hjernelæsion i anamnesen vil blive screenet for tilmelding. Alle patienter vil blive behandlet empirisk for toxoplasmatisk encephalitis, indtil en alternativ diagnose er bekræftet. Alle tilmeldte patienter vil blive behandlet samtidig med antiretroviral behandling. Patienter identificeret med PCNSL vil blive henvist til NCI Treatment of PCNSL Protocol for yderligere behandling, hvis undersøgelsen er åben for tilmelding.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Voksen (18 år eller ældre) HIV-smittet patient
HIV inficeret med OraQuick-hurtigtest med spyt, venepunktur fuldblod eller fingerstik-fuldblod; eller ved reaktiv ELISA og Western Blot som bestemt af en ekstern CLIA-godkendt laboratoriefacilitet eller af NIH Clinical Pathology Laboratory eller SAIC-Frederick Inc Monitoring Laboratory. HIV-infektion som bestemt af en ekstern CLIA-godkendt laboratoriefacilitet vil blive verificeret ved en standard HIV-1 ELISA med Western Blot-bekræftelse før hjernebiopsi.
Evidens for kontrastforstærkende fokal hjernelæsion, set på MR eller CT
Vilje til at give informeret samtykke og givet af varig fuldmagt. I tilfælde af, at der ikke er udpeget en varig fuldmagt, og patienten ikke er i stand til at gøre det, vil NIH's etiske komité blive konsulteret. Alle patienter skal udpege en varig fuldmagt for at deltage i undersøgelsen.
Vilje til at gennemgå de procedurer, der er involveret i den diagnostiske evaluering: lumbalpunktur, FDG-PET-scanning, 201Tl-SPECT-scanning og hjernebiopsi.
Tillad opbevaring af blod, CSF og vævsprøver til fremtidig forskningsbrug
Vilje til at gennemgå HLA test
EXKLUSIONSKRITERIER:
Tidligere PCNSL
Anamnese med tidligere malignitet, bortset fra PCNSL, medmindre den har været i remission i 1 år eller længere; ikke-melanom hudkræft og Kaposis sarkom undtaget
Anamnese med tidligere diagnose af toxoplasmatisk encephalitis eller anden CNS-infektion, der forårsager fokale kontrastforstærkende hjernelæsioner
Graviditet eller i øjeblikket amning
Har nogen anden betingelse, at forskerholdet anser som kontraindikation for at deltage i undersøgelsen, f.eks. alvorlig hjerte-, nyre- eller lungedysfunktion.
Vægt større end 400 lb for PET og 500 lb for SPECT (grænse for portalen).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cote TR, Manns A, Hardy CR, Yellin FJ, Hartge P. Epidemiology of brain lymphoma among people with or without acquired immunodeficiency syndrome. AIDS/Cancer Study Group. J Natl Cancer Inst. 1996 May 15;88(10):675-9. doi: 10.1093/jnci/88.10.675.
- Basso U, Brandes AA. Diagnostic advances and new trends for the treatment of primary central nervous system lymphoma. Eur J Cancer. 2002 Jul;38(10):1298-312. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00031-x.
- MacMahon EM, Glass JD, Hayward SD, Mann RB, Becker PS, Charache P, McArthur JC, Ambinder RF. Epstein-Barr virus in AIDS-related primary central nervous system lymphoma. Lancet. 1991 Oct 19;338(8773):969-73. doi: 10.1016/0140-6736(91)91837-k.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- HIV-infektioner
- Lymfom
- Lymfom, AIDS-relateret
Andre undersøgelses-id-numre
- 050246
- 05-CC-0246
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Imelda Hospital, BonheidenAfsluttetHealthcare Associated InfectionBelgien
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAntimikrobiel resistensForenede Stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentAfsluttetMenneskelig mikrobiomForenede Stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkendtSundhedsrelaterede infektioner
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringÆldre | Healthcare Associated InfectionFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetHealthcare Associated Infection | IglerFrankrig