Omalizumab til behandling af jordnøddeallergi

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde (ikke-gravid), alderen 18-50

• Kvinder skal være: Kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering), ELLER postmenopausale (mindst 1 år siden sidste menstruation), ELLER bruge en af ​​følgende medicinsk acceptable former for prævention i hele undersøgelsens varighed:

  • Systemiske præventionsmidler
  • Diafragma med intravaginalt sæddræbende middel
  • Cervikal hætte
  • Intrauterin enhed
  • Kondom med intravaginalt sæddræbende middel Kvinder i visse kategorier (ikke seksuelt aktive, vasektomerede partnere) vil blive indlagt efter undersøgerens skøn fra sag til sag.

Kvinder, med undtagelse af dem, der er mere end 1 år efter overgangsalderen, eller som er kirurgisk sterile, skal have en negativ uringraviditetstest ved besøg 1 og andre besøg specificeret i denne protokol. Hvis en forsøgsperson bliver gravid under undersøgelsesdeltagelsen, vil de blive udskrevet fra undersøgelsen og følges for eventuelle uønskede hændelser, indtil afbrydelsen af ​​graviditeten eller fødslen er fuldstændig. Da lægemidlet er i graviditetskategori B, vil vi følge den gravide mor for eventuelle bivirkninger i hele undersøgelsens varighed.

• Lægen diagnosticerede jordnøddeallergi ELLER overbevisende klinisk historie om jordnøddeallergi med dens begyndelse i den tidlige barndom.
• Positiv punkturhudtest til jordnødder større end eller lig med 3 mm fortynderkontrol
• Positiv ImmunoCAP til jordnødder ≥0,35 kU/L.
• In vitro basofil reaktion på jordnøddeallergen, med mere end 20 % histaminfrigivelse eller 10-19 %, hvis mere end 50 % af et optimalt anti-IgE-respons (ved baselinebesøg).
• Forsøgspersoner skal have en positiv oral fødevareudfordring til jordnødder som defineret ved at have objektive tegn på en klar allergisk reaktion ved en kumulativ dosis af jordnøddeprotein <1000 mg. Objektive allergiske tegn kan omfatte oral urticaria, kutan nældefeber, rhinoré, nysen, hoste, hvæsende vejrtrækning eller opkastning.

Ekskluderingskriterier:

• Astma med Forced Expiatory Volume in 1 second (FEV1) < 80 % forudsagt eller svær vedvarende astma i henhold til National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Standards (2007 National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report III guidelines) eller dårligt kontrolleret astma med oral brug af kortikosteroider til eksacerbation inden for de sidste 6 måneder.
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på jordnødder, der kræver intubation eller intensivafdeling.
• Sen indsættende jordnøddeallergi, defineret som forsøgspersoner, der tidligere havde tolereret jordnødder regelmæssigt før deres første reaktion.
• Patienter med biopsi påvist eosinofil enteropati vil blive udelukket.
• Patienter med totalt serum-IgE-niveauer mindre end 30 IE/ml eller større end 700 IE/ml på indskrivningstidspunktet vil blive udelukket.
• Patienter med hæmatokrit < 32 %, antal hvide blodlegemer (WBC) <4000/mikroliter, blodplader < 75.000/mikroliter, kreatinin > 141,4 mikromolær/l eller aspartataminotransferase (AST) > 100 IE/l vil blive udelukket, hvis disse abnormiteter er tilstede på tilmeldingstidspunktet.
• Kropsvægt under 30 kg eller mere end 150 kg ved tilmelding vil være udelukket.
• Patienter med planer om at blive gravide eller amme vil blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter skal angive, at de vil bruge metoder til at undgå graviditet.
• Andre væsentlige medicinske tilstande (f.eks. lever-, mave-tarm-, nyre-, kardiovaskulære, lungesygdomme eller blodsygdomme), som efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til induktion af fødevarereaktioner.
• Nuværende eller tidligere brug af omalizumab inden for de seneste 12 måneder.
• Brug af ikke-traditionelle former for allergen immunterapi (f.eks. oral eller sublingual) eller immunmodulator (ikke inklusive kortikosteroider) eller biologisk behandling inden for det seneste år.
• Brug af betablokkere (orale eller okulære), angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere eller angiotensin-receptorblokkere (ARB) inden for 72 timer før en af ​​kvalifikationerne Oral Food Challenge (OFC).
• Brug af antihistaminer (inden for 3 dage for korttidsvirkende og 5 dage for langtidsvirkende) før screening OFC.
• Brug af antihistaminer (inden for 3 dage for korttidsvirkende og 5 dage for langtidsvirkende) før undersøgelsens OFC. Disse procedurer bør omlægges, når antihistaminer er afbrudt i den nødvendige tid.
• Manglende evne til at seponere antihistaminer til rutineundersøgelser.
• Anamnese med iskæmisk kardiovaskulær sygdom (dvs. tidligere myokardieinfarkt, angina osv.) eller ukontrolleret hypertension.
• Signifikant øvre luftvejsinfektion (URI) inden for 7 dage efter enhver OFC; OFC'er bør omlægges inden for 7 dage efter opløsning af URI.
• Psykisk sygdom eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, der efter undersøgerens opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene.
• En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol.
• Brug af eventuelle forsøgslægemidler inden for 8 uger efter deltagelse.
• Enhver kontraindikation for omalizumab inklusive patienter med tidligere overfølsomhed over for omalizumab.