Ixmyelocel-T behandling af patienter med osteonekrose i lårbenshovedet (ON-CORE)

Inklusionskriterier:

• UPenn (Steinberg) klassificering af osteonekrose, inklusive trin IIB og IIC. Diagnosen vil blive baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Modificeret indeks for nekrotisk udstrækning < 40
• Idiopatisk og ikke-idiopatisk osteonekrose.
• Ingen infektion i berørte knogler på operationstidspunktet.
• Patient kompetent til at give informeret samtykke.

• Normal organ- og marvfunktion defineret som:

  • Leukocytter ≥ 3000/µL;
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/µL;
  • Blodplader ≥ 140.000/µL;
  • Serum AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionelt standardområde;
  • Serumkreatinin inden for normale grænser, baseret på klinisk laboratorienormalområde.
• Kvindelige patienter, der ikke er gravide eller ammende.
• Patienter med en historie med kortikosteroider eller i aktiv behandling vil kun være berettiget til optagelse, hvis kortikosteroidbrug er suspenderet i 1 måned før og 6 måneder efter celleterapi og operation.
• Patienter, der er blevet behandlet med orale bisfosfonater, er kvalificerede til forsøget, hvis behandlingen blev stoppet mindst 6 måneder før indskrivningen.

Ekskluderingskriterier:

• Stadier IA, IB, IC, IIA, IIIA eller mere alvorlig osteonekrose i lårbenshovedet, primært baseret på diagnose ved MR.
• Udfladning af lårbenshovedet (UPenn Stage IV) eller ledbruskkollaps på tidspunktet for core-dekompressionskirurgi.
• Septisk arthritis; stressfraktur eller ikke-osteonekrose metaboliske knoglesygdomme (f.eks. Pagets knoglesygdom, osteogenesis imperfecta, primær hyperparathyroidisme, fibrøs dysplasi [monostotisk, polyostotisk McCune-Albright syndrom] og osteopetrose).
• Enhver aktiv bisfosfonatbehandling eller enhver historie med intravenøs (IV) behandling
• HIV, syfilis, positiv på tidspunktet for screening.
• Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion på screeningstidspunktet
• Kendte allergier over for proteinprodukter (heste- eller kvægserum eller svinetrypsin).
• Patienter, som vil have behov for kontinuerlig, systemisk højdosis kortikosteroidbehandling (mere end 7,5 mg/dag) inden for 6 måneder efter operationen.
• Patienter i aktiv behandling for cancer eller bloddyskrasi, eller har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for de seneste 2 år.
• Immundefekt sygdomme.
• Deltagelse i et andet klinisk studie inden for de seneste 30 dage eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 2 drinks/dag (1 drink = 5 oz [150 ml] vin eller 12 oz [360 ml] øl eller 1,5 oz [45 ml] hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening og/eller historie med ulovligt stofbrug.
• MRI-inkompatible interne enheder (pacemakere, aneurismeklemmer osv.)
• Body mass index (BMI) på 40 kg/m2 eller mere
• Patienter, der ikke er i stand til at tolerere generel anæstesi defineret som et American Society of Anesthesiologists (ASA) kriterier på > 2
• Patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1C > 8%) eller med perifer neuropati eller kendte samtidige vaskulære problemer.
• Patienter, der modtager behandling med hæmatopoietiske vækstfaktorer eller anti-vaskulogenese eller anti-angiogenese behandling
• Traumatisk osteonekrose