Cyclophosphamid og Alemtuzumab i lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet non-Hodgkin-lymfom og anses for ikke at være berettigede til standardkurative terapeutiske muligheder, herunder højdosis kemoterapi med autolog stamcelleredning.
• Deltagere med følgende undertyper af CD52-positivt non-Hodgkin-lymfom (defineret som ≥ 50 % positiv farvning ved immunhistokemisk farvning eller flowcytometri af lokalt laboratorium) vil blive betragtet som kvalificerede:
• Højgradigt B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer (DHL)
• DLBCL eller højgradigt B-celle lymfom NOS eller B-celle lymfom uklassificerbart med træk mellem Burkitt lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom med MYC og BCL2 protein overekspression ved immunhistokemisk (IHC) farvning som defineret af MYC ekspression i ≥ 40 % af cellerne og BCL2-positivitet ≥ 50 % (DOL)
• Transformeret lymfom med MYC-omlejring af FISH eller overekspression af IHC, som ovenfor
• CD52 positiv moden T-celle lymfoproliferativ lidelse
• Der er ingen grænse for det forudgående antal kemoterapiregimer. Patienter med tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation såvel som tidligere behandling med cyclophosphamid eller alemtuzumab er kvalificerede.
• Alder ≥ 18 og ≤ 75
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret af perifere blodværdier nedenfor:

  • leukocytter ≥1.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥500/mcL
  • blodplader ≥25.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2 × institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre det er relateret til Gilberts sygdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel ULN
  • kreatininclearance < 1,5 x institutionel ULN
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 1 uge (4 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler for deres lymfom.
• Deltagere, der har fået kortikosteroider inden for den seneste uge.
• Deltagere med kendt aktiv CNS-involvering af lymfom bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet cyclophosphamid eller alemtuzumab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hæmaturi relateret til blæreskade eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der kan begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi cyclophosphamid og alemtuzumab i disse doser har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes. Negativ serumgraviditetstest vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
• HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af den øgede risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling.