Anti-Interleukin-1 i Diabetes Action (AIDA)

Mål:

Formålet med anti-Interleukin-1 in Diabetes Action trial (AIDA) studiet er at teste gennemførligheden, sikkerheden/tolerabiliteten og den potentielle effektivitet af anti-IL-1 terapi til at opretholde eller forbedre beta-cellefunktionen hos mennesker med nyopstået type 1 diabetes.

Prøvedesign:

Et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltmasket, parallelgruppe, multicenterforsøg med IL-1-antagonisme hos personer med nyligt diagnosticeret type 1-diabetes. Patienterne instrueres i at injicere 100 mg human rekombinant interleukin-1-receptorantagonist (anakinra, Kineret®, Amgen, CA) eller placebo s.c. en gang dagligt i 2 år. Endpoints vil blive evalueret hver tredje måned, med en foreløbig analyse efter 6 måneder.

Forsøgspopulation:

Designet vil være en to-trins fase 2a undersøgelse for at adressere gennemførlighed, sikkerhed/tolerabilitet og potentiel effektivitet. I den første fase vil 80 patienter mellem 18 og 35 år med ny type 1-diabetes blive randomiseret til anakinra eller placebo, og endepunkter vil blive analyseret som en interimanalyse efter 6 måneder af et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningspanel ( DSMB). En nytteløshedsanalyse vil blive udført på dette tidspunkt for at forhindre fortsættelse af forsøget, hvis det ikke viser nogen sandsynlighed for at påvise effektivitet. I tilfælde af at forsøget viser løfte om effektivitet i betragtning af styrken af ​​den første fase baseret på en betinget analyse, kan DSMB anbefale forlængelse af undersøgelsen med rekruttering for at sikre tilstrækkelig kraft, og at der ydes yderligere finansiering.

Metoder og interventioner:

Patienterne instrueres i at administrere anti-IL-1-terapi i form af rekombinant human ikke-glykosyleret interleukin-1-receptorantagonist (anakinra) i en dosis på 100 mg én gang dagligt eller placebo ved subkutan injektion på samme tidspunkt i morgen. Primære og sekundære endepunkter og sikkerhedsparametre undersøges efter 1 måned og derefter hver 3. måned.

Sikkerhed:

Anakinra er FDA godkendt til indikationen reumatoid arthritis og har en acceptabel risiko/benefit profil i denne indikation med mere end 100.000 behandlede patienter. De mest almindelige bivirkninger omfatter milde og forbigående lokale injektionsreaktioner hos 20-50 % af patienterne behandlet med Anakinra. I overensstemmelse med dets virkningsmekanisme reducerer anakinra WBC/ANC hos 2,4 % af patienterne, og dette kan øge risikoen for infektion. Behandling med anakinra vil derfor ikke blive påbegyndt hos patienter med aktive infektioner. Sikkerheden vil blive overvåget af fysiske undersøgelser og blod- og urinprøver.