En undersøgelse for at bestemme virkningerne af PF-04965842 på midazolam PK hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Raske kvindelige forsøgspersoner og/eller mandlige forsøgspersoner, der på screeningstidspunktet er mellem 18 og 55 år inklusive
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke have til hensigt at blive gravide, aktuelt gravide eller ammende. Betingelser gælder: negativ graviditetstest, effektiv præventionsmetode
• Ikke-fertilitet skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier: dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, ovariesvigt, opnået postmenopausal status bekræftet med FSH
• Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs)

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, GI, CV, hepatisk, psykisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men ikke sæsonbestemt)
• Bevis eller anamnese med klinisk signifikant dermatologisk tilstand (f.eks. kontaktdermatitis eller psoriasis) eller synligt udslæt til stede under fysisk undersøgelse
• Forsøgspersoner, som ifølge produktetiketten for midazolam, ville være i øget risiko, hvis de blev doseret med midazolam
• Selvrapporteret historie eller risikofaktorer for QT-forlængelse eller torsades de pointes, medfødt døvhed, familiehistorie med pludselig død og familiehistorie med lang QT-syndrom
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi)
• En positiv urinstoftest
• Historie med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 for kvinder eller 21 for mandlige drikkevarer/uge (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst)
• Efter mindst 5 minutters liggende hvile, screening af liggende systolisk BP <90 mm Hg eller >=140 mm Hg, eller screening af liggende diastolisk BP <50 mm Hg eller >=90 mm Hg. Hvis kriterierne er opfyldt, bør BP gentages
• Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser: QTcF >450 msek eller QRS-interval >120 msek. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages
• AST/SGOT eller ALT/SGPT >=1,5 × ULN. Totalt bilirubinniveau >1× ULN; forsøgspersoner med hx af Gilberts syndrom skal have direkte bilirubin <= ULN Kendt relevant historie med forhøjede leverfunktionstests (LFT'er)
• Anamnese med tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) eller utilstrækkeligt behandlet TB-infektion. Positiv QuantiFERON® - TB Gold test
• Enhver historie med kroniske infektioner, enhver historie med tilbagevendende infektioner, enhver historie med latente infektioner eller enhver akut infektion inden for 2 uger efter baseline
• Historie med dissemineret herpes zoster eller dissemineret herpes simplex eller tilbagevendende lokaliseret dermatomal herpes zoster
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
• gravid eller ammende kvinde; fertil mand og WOCBP uvillig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode gennem undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis
• Brug af medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider før første dosis, acetaminophen/paracetamol <=1 g/dag undtagelse. Urtetilskud og hormonelle præventionsmetoder
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter ud over hvad der svarer til 5 cigaretter pr.
• Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før første dosis af forsøgsprodukt
• Anamnese med overfølsomhed over for midazolam eller enhver anden bezodiazapin
• Anamnese med HIV, hepatitis B eller C; positiv test for HIV, HepBsAg, HepBcAb eller HCVAb. Som en undtagelse er et positivt HepBsAb som følge af patientvaccination tilladt
• Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilskrav i denne protokol
• Medarbejdere på efterforskerstedet og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet, der på anden måde er under opsyn af efterforskeren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte, inklusive deres familiemedlemmer
• Anden medicinsk eller psykisk tilstand, herunder aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet, som efterforskeren finder upassende for denne undersøgelse eller kan forstyrre undersøgelsesresultaterne
• Har nogen maligniteter eller har en historie med maligniteter med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ
• Personer med betydelig risiko for selvmord eller voldelig adfærd