Anti-Interleukin-1 při cukrovce (AIDA)

Cíle:

Cílem studie Anti-Interleukin-1 in Diabetes Action trial (AIDA) je otestovat proveditelnost, bezpečnost/snášenlivost a potenciální účinnost anti-IL-1 terapie při zachování nebo posílení funkce beta-buněk u lidí s novým typem onemocnění. 1 diabetes.

Zkušební design:

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě maskovaná, paralelní skupina, multicentrická studie antagonismu IL-1 u subjektů s nově diagnostikovaným diabetem 1. typu. Pacienti jsou instruováni, aby injekčně podali 100 mg antagonisty lidského rekombinantního receptoru interleukinu-1 (anakinra, Kineret®, Amgen, CA) nebo placebo s.c. jednou denně po dobu 2 let. Koncové body budou hodnoceny každé tři měsíce, s průběžnou analýzou po 6 měsících.

Zkušební populace:

Návrh bude dvoufázová studie fáze 2a zaměřená na proveditelnost, bezpečnost/snášenlivost a potenciální účinnost. V první fázi bude 80 pacientů ve věku od 18 do 35 let s nově vzniklým diabetem 1. typu randomizováno do skupiny anakinra nebo placeba a cílové parametry budou analyzovány jako prozatímní analýza po 6 měsících nezávislou komisí pro sledování údajů a bezpečnosti ( DSMB). V tomto okamžiku bude provedena analýza marnosti, aby se zabránilo pokračování studie, pokud neukáže žádnou pravděpodobnost prokázání účinnosti. V případě, že studie ukáže slibnou účinnost s ohledem na sílu první fáze na základě podmíněné analýzy, může DSMB doporučit prodloužení studie s náborem, aby byla zajištěna adekvátní síla, a že bude poskytnuto další financování.

Metody a intervence:

Pacienti jsou instruováni, aby podávali anti-IL-1 terapii ve formě rekombinantního lidského neglykosylovaného antagonisty receptoru interleukinu-1 (anakinra) v dávce 100 mg jednou denně nebo placeba subkutánní injekcí ve stejném časovém bodě v ráno. Primární a sekundární cílové parametry a bezpečnostní parametry se vyšetřují po 1 měsíci a poté každé 3 měsíce.

Bezpečnost:

Anakinra je schválena FDA pro indikaci revmatoidní artritidy a má přijatelný profil rizika a přínosu v této indikaci s více než 100 000 léčených pacientů. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří mírné a přechodné lokální injekční reakce u 20-50 % subjektů léčených Anakinrou. V souladu se svým mechanismem účinku snižuje anakinra WBC/ANC u 2,4 % pacientů, což může zvýšit riziko infekce. Léčba anakinrou proto nebude zahájena u pacientů s aktivní infekcí. Bezpečnost bude sledována fyzickými vyšetřeními a testy krve a moči.