Anti-interleukine-1 dans l'action contre le diabète (AIDA)

Objectifs:

L'objectif de l'étude Anti-Interleukin-1 in Diabetes Action trial (AIDA) est de tester la faisabilité, l'innocuité/la tolérabilité et l'efficacité potentielle de la thérapie anti-IL-1 dans le maintien ou l'amélioration de la fonction des cellules bêta chez les personnes atteintes d'un nouveau type 1 diabète.

Conception d'essai :

Un essai randomisé, contrôlé par placebo, à double insu, en groupes parallèles et multicentrique sur l'antagonisme de l'IL-1 chez des sujets atteints de diabète de type 1 nouvellement diagnostiqué. Les patients sont invités à injecter 100 mg d'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 recombinant humain (anakinra, Kineret®, Amgen, CA) ou un placebo s.c. une fois par jour pendant 2 ans. Les paramètres seront évalués tous les trois mois, avec une analyse intermédiaire après 6 mois.

Population d'essai :

La conception sera une étude de phase 2a en deux étapes pour évaluer la faisabilité, l'innocuité/la tolérabilité et l'efficacité potentielle. Au cours de la première phase, 80 patients âgés de 18 à 35 ans atteints d'un nouveau diabète de type 1 seront randomisés pour recevoir de l'anakinra ou un placebo, et les critères d'évaluation seront analysés en tant qu'analyse intermédiaire après 6 mois par un comité indépendant de surveillance des données et de l'innocuité ( DSMB). Une analyse de futilité sera effectuée à ce stade pour empêcher la poursuite de l'essai s'il ne montre aucune probabilité de démontrer l'efficacité. Dans le cas où l'essai montrerait une promesse d'efficacité compte tenu de la puissance de la première phase basée sur une analyse conditionnelle, le DSMB peut recommander la prolongation de l'étude avec recrutement pour garantir une puissance adéquate, et qu'un financement supplémentaire soit fourni.

Méthodes et interventions :

Les patients sont invités à administrer un traitement anti-IL-1 sous la forme d'un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 humain non glycosylé recombinant (anakinra) à une dose de 100 mg une fois par jour ou d'un placebo par injection sous-cutanée au même moment de la matin. Les critères de jugement primaires et secondaires et les paramètres de sécurité sont étudiés après 1 mois puis tous les 3 mois.

Sécurité:

Anakinra est approuvé par la FDA pour l'indication polyarthrite rhumatoïde et présente un profil risque/bénéfice acceptable dans cette indication, avec plus de 100 000 malades traités. Les événements indésirables les plus fréquents comprennent des réactions d'injection locales légères et transitoires chez 20 à 50 % des sujets traités par l'Anakinra. Conformément à son mécanisme d'action, l'anakinra réduit les leucocytes/ANC chez 2,4 % des patients, ce qui peut augmenter le risque d'infection. En conséquence, le traitement par anakinra ne sera pas initié chez les patients présentant des infections actives. La sécurité sera contrôlée par des examens physiques et des analyses de sang et d'urine.