N-Carbamylglutamat (Carbaglu) til behandling af hyperammonæmi

Hyperammonæmi forbundet med flere sjældne arvelige lidelser forårsager ofte mental retardering, udviklingshæmning og død. Det overordnede mål med denne undersøgelse er at undersøge den kortsigtede effekt og sikkerhed af det sjældne lægemiddel, N-Carbamyl-L-glutamat (Carbaglu®, forkortet som NCG), til behandling af hyperammonæmi ved sjældne arvelige lidelser: carbamylphosphatsyntetase. I (CPSI)-mangel, NAGS-mangel, ornithin transcarbamylase (OTC) mangel, propionsyredæmi (PA) og methylmalonsyredæmi (MMA).

De primære mål er:

1. For at undersøge om 3-dages behandling med NCG kan forbedre eller genoprette ureagenesekapaciteten hos patienter med NAGS-, CPSI- eller OTC-mangel ved at bruge som surrogatmarkører: [13C] mærke inkorporering i urinstof og plasmaniveauer af ammoniak, urinstof og glutamin. Desuden for at bestemme, om behandling med NCG ved OTC-mangel øger produktionen af ​​et nitrogenholdigt mellemprodukt, orotinsyre, som en mekanisme til at eliminere nitrogen i stedet for urinstof.
2. At undersøge om ureagenesekapaciteten er mangelfuld hos patienter med PA og MMA og om 3-dages behandling med NCG kan forbedre eller genoprette ureagenesekapaciteten hos alle eller nogle af disse patienter.
3. At evaluere sikkerheden ved kortvarig (3-dages) behandling med NCG hos ovennævnte patienter ved hjælp af kliniske og laboratorieparametre.

Hypotesen er, at ureagenese-kapaciteten som påvist ved [13C]-inkorporering i urinstof er mangelfuld i hver af disse fem lidelser, og at behandling med NCG vil forbedre eller genoprette ureagenese hos patienter, der er ramt af dem. Undersøgelsen vil blive udført i General Clinical Research Centers (GCRC) i Children's National Medical Center, Washington, D.C. og Children's Hospital of Philadelphia. Patienter (1 dag til 70 år) med en af ​​de fem lidelser er kvalificerede til undersøgelsen. De vil alle blive testet i et korttidsforsøg med surrogatmarkører (inkorporering af [13C]-mærke fra Na-acetat i urinstof og plasmaniveauer af ammoniak, urinstof og glutamin) før og umiddelbart efter 3 dages behandling med NCG. Patienterne vil også blive evalueret for kortsigtet sikkerhed af NCG ved hjælp af kliniske og laboratorieparametre. Resultaterne af denne undersøgelse vil give vigtige effektivitetsdata, som skulle hjælpe med at bringe Carbaglu®) til det amerikanske marked til gavn for patienter med nogen af ​​disse forældreløse sygdomme, der er fundet at reagere på NCG i dette forsøg.