Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

N-karbamilglutamát (Carbaglu) a hyperammonemia kezelésében

2020. február 13. frissítette: Mendel Tuchman
Ez a tanulmány azon a hipotézisen alapul, hogy egy új gyógyszer, az N-karbamilglutamát (Carbaglu®) fokozza a máj azon képességét, hogy megszabaduljon a mérgező ammóniától, amely számos anyagcsere-betegségben felhalmozódik, beleértve a karbamidciklus-zavarokat és a szervessav-zavarokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A számos ritka öröklött rendellenességgel járó hiperammonémia gyakran mentális retardációt, fejlődési fogyatékosságot és halált okoz. A tanulmány átfogó célja az N-karbamil-L-glutamát (Carbaglu®, rövidítve NCG) ritka betegségek gyógyszerének rövid távú hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata a hiperammonémia kezelésére ritka örökletes betegségekben: karbamil-foszfát-szintetáz. I (CPSI) hiány, NAGS hiány, ornitin transzkarbamiláz (OTC) hiány, propion acidemia (PA) és methylmalon acidemia (MMA).

Az elsődleges célok a következők:

  1. Annak vizsgálata, hogy a 3 napos NCG-kezelés javíthatja-e vagy helyreállíthatja-e az uregenezis kapacitását NAGS-, CPSI- vagy OTC-hiányban szenvedő betegeknél, helyettesítő markerek alkalmazásával: [13C]-címke beépülése a karbamidba és az ammónia, karbamid és glutamin plazmaszintjébe. Ezen túlmenően annak meghatározására, hogy az NCG-kezelés OTC-hiány esetén növeli-e a nitrogéntartalmú intermedier, az orotsav termelődését, amely a karbamid helyett a nitrogén eltávolításának mechanizmusa.
  2. Annak vizsgálata, hogy az ureagenesis kapacitás hiányos-e PA-ban és MMA-ban szenvedő betegeknél, és hogy a 3 napos NCG-kezelés javíthatja-e vagy helyreállíthatja-e az ureagenesis kapacitását az összes vagy néhány beteg esetében.
  3. A fenti betegek rövid távú (3 napos) NCG-kezelésének biztonságosságának értékelése klinikai és laboratóriumi paraméterek segítségével.

A hipotézis az, hogy a [13C] karbamidba való beépülése által bizonyított ureagenesis kapacitás mind az öt rendellenességben hiányos, és az NCG-kezelés javítja vagy helyreállítja az általuk érintett betegek ureagenezisét. A vizsgálatot a Washington állambeli Children's National Medical Center és a Philadelphiai Gyermekkórház Általános Klinikai Kutatóközpontjaiban (GCRC) végzik. Azok a betegek (1 naptól 70 éves korig), akik az öt rendellenesség bármelyikében szenvednek, részt vehetnek a vizsgálatban. Mindegyiket egy rövid távú kísérletben tesztelik helyettesítő markerekkel ([13C] jelölés beépítése Na-acetátból karbamidba, valamint ammónia, karbamid és glutamin plazmaszintje) az NCG-kezelés 3 napos kezelését megelőzően és közvetlenül azt követően. A betegeket az NCG rövid távú biztonságossága szempontjából is értékelni fogják klinikai és laboratóriumi paraméterek segítségével. Ennek a vizsgálatnak az eredményei fontos hatékonysági adatokkal szolgálnak majd, amelyek elősegíthetik a Carbaglu®) amerikai piacra kerülését, a jelen vizsgálat során az NCG-re reagáló e ritka betegségek bármelyikében szenvedő betegek javára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Childrens Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 nap (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 1 nap és 70 éves kor között
  2. Életképes újszülöttek, bizonytalan életképességű újszülöttek kizártak. A következő öt veleszületett anyagcsere-hiba egyikével diagnosztizálták: NAGS, CPSI, PA, MMA vagy OTC-hiány.

  3. Diagnosztikai követelmények:

    • NAGS-hiány - Patogén mutáció és/vagy csökkent (a kontroll 20%-a alatti) NAGS enzimaktivitás azonosítása a májban
    • CPSI-hiány – csökkent (a kontroll 20%-a) CPSI enzimaktivitás májhiányos máj CPSI esetén normál vagy jelentős OTC aktivitás (Tuchman és mtsai 1980) és/vagy káros mutációk molekuláris megerősítése mellett (Summary et al 2003) .

    • A NAGS- vagy CPSI-hiány magas szintű klinikai gyanúja – A fent felsorolt ​​NAGS- vagy CPSI-hiány diagnosztikai kritériumainak elmulasztása, de:

      1. Ismétlődő hiperammonémiás epizódok (NH3 >70umol/l) emelkedett plazmaglutaminnal (>/= 800umol/l)
      2. A vizelet orotát szintje a normál határokon belül (</= 5 umol/mmol vizelet kreatinin)
      3. Arginino-borostyánkősav hiánya a vérben vagy a vizeletben
      4. Alacsony vagy normál citrullin (</=92umol/l) és arginin (</= 179 umol/l) és ornitin (</=159umol/l) szintje a vérben a normál határokon belül
    • OTC-hiány – patogén mutáció és/vagy származási analízis azonosítása, amely összhangban áll a familiáris hiperammonémiával, amely x-kapcsolt félig domináns mintázat szerint szegregálódik és/vagy a kontroll OTC-aktivitás <20%-a a májban és/vagy az emelkedett vizelet-orotát (>20) %umol/mmol kreatinin) allopurinol provokációs teszt után
    • PA és MMA-diagnosztikai vizelet szerves sav elemzése és annak megerősítése, hogy nem reagál a biotinra, illetve a B12-vitaminra.

Kizárási kritériumok:

  • Az alanyok akut betegek a vizsgálat napján
  • Terhes nők – 12 éves vagy annál idősebb nők esetében kötelező a negatív terhességi tesztet dokumentálni a vizsgálat előtt egy héten belül, kivéve, ha az adott héten menstruációjuk van, vagy egyéb olyan körülmény, amely kizárja a terhességet (pl. méheltávolítás, menopauza)
  • Egyéb karbamidciklus-zavarok, lizinuric fehérje intolerancia, mitokondriális rendellenességek, veleszületett tejsavas akadémia, zsírsav-oxidációs hibák és elsődleges májbetegség által okozott hiperammonémiában szenvedő alanyok
  • Azok az alanyok, akiknél perifériásan behelyezett központi katétert (PICC) igényelnek a vérvételhez, mérsékelten szedációra lehet szükség, és kizárják őket.
  • Alanyok, akiknek hemoglobinszintje < 9 g/dl

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Carbaglu
Vizsgálja meg, hogy egy 3 napos NCG-kezelés javíthatja-e vagy helyreállíthatja-e a karbamid-genezis kapacitását NAGS-, CPSI- vagy OTC-hiányban, illetve PA vagy MMA-ban szenvedő betegeknél, helyettesítő markerek segítségével: [13C]-címke beépülése a karbamidba és a plazma ammónia-, karbamid-nitrogénszintje ( BUN) és aminosavak
Drog: N-karbamilglutamát
100 mg/ttkg/nap vagy 2,2 g/M2/nap 3-4 adagra elosztva 3 napig
Más nevek:
  • Kargluminsav, Carbaglu

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az ureagenezis sebessége a karbamid 13C-os dúsításával meghatározva
Időkeret: 3 napos kezelés
3 napos kezelés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazma ammónia koncentrációja
Időkeret: 3 nap
3 nap
A plazma aminosav szintje
Időkeret: 3 nap
3 nap
Vizelet szájsav
Időkeret: 3 nap
Csak OTC-hiányban szenvedő betegeknél
3 nap
Vér karbamid-nitrogén (BUN)
Időkeret: 3 nap
3 nap
Rutin biztonsági laboratóriumi vizsgálatok (CBC, LFT, kreatinin)
Időkeret: 3 nap
3 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mendel Tuchman

Együttműködők

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. április 25.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. február 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. február 12.

Első közzététel (Becslés)

2009. február 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CNMC 3694
  • 1R01HD058567-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az egyes résztvevők adatai megosztásra kerülnek az adott résztvevővel

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a N-karbamilglutamát

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Montenegro

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel