- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04499677
FLARE: Favipiravir +/- Lopinavir: En RCT af tidlige antivirale midler (FLARE)
Favipiravir, Lopinavir/Ritonavir eller kombinationsterapi: et randomiseret, dobbeltblindt, 2x2 faktorielt placebokontrolleret forsøg med tidlig antiviral terapi i COVID-19
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
FLARE er et fase IIA randomiseret, dobbeltblindt, 2x2 faktorielt placebokontrolleret, interventionsstudie, hvor 240 deltagere i alderen 18 år (≥ 18 år) til og med 70 år vil blive rekrutteret. Deltagerne vil være voksne, der har udviklet de tidlige symptomer på COVID-19 inden for de første 5 dage, eller testet positive for SARS-CoV-2 inden for de første 7 dage efter symptomdebut, eller som ikke viser symptomer, men testet positivt inden for de sidste 48 timer (dato/tidspunkt for prøven skal være inden for 48 timer efter tilmelding).
Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret 1:1:1:1 for at modtage en af følgende kombinationer:
Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) (begge aktive); Favipiravir aktiv + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) aktiv; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo;
Alle deltagere vil blive tilmeldt og fulgt op i 28 dage. En spytprøve til virologisk analyse og sikkerhedsblodprøver vil blive indsamlet ved baseline, samt en diagnostisk næse- og halspodning, hvis deltageren ikke er blevet testet for COVID-19 endnu. Efter randomisering vil deltagerne tage forsøgsmedicin i 7 dage og i denne periode tage en daglig spytprøve og udfylde en symptomdagbog med fire daglige temperaturmålinger.
Deltagerne vil have to opfølgningsbesøg på dag 7 og dag 14, hvor de vil blive vurderet og gennemgå blodprøver for toksicitet og farmakokinetisk vurdering (kun på dag 7) og give afføringsprøver. Deltagerne vil have en telefonopfølgning tre (3) uger efter deres sidste behandlingsdag (dag 7), og yderligere information vil blive indsamlet gennem et spørgeskema.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- University College London Hospital (UCLH)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Enhver voksen med følgende:
- Symptomer, der er kompatible med COVID-19 sygdom (feber >37,8oC ved mindst én lejlighed OG enten hoste og/eller anosmi) inden for de første 5 dage efter symptomdebut
- ELLER ALLE symptomer, der er kompatible med COVID-19 sygdom (kan omfatte, men er ikke begrænset til feber, hoste, åndenød, utilpashed, myalgi, hovedpine, forkølelse) og testet positiv for SARS-CoV-2 inden for de første 7 dage efter symptom begyndelse
- ELLER ingen symptomer, men testet positiv for SARS-CoV-2 inden for de sidste 48 timer (dato/tidspunkt for test skal være inden for 48 timer efter tilmelding)
- Mand eller kvinde i alderen 18 år til 70 år inklusive ved screening
- Villig og i stand til at tage daglige spytprøver
- I stand til at give fuldt informeret samtykke og villig til at overholde forsøgsrelaterede procedurer
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for nogen af de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i favipiravir og matchet placebo og i lopinavir/ritonavir og matchet placebo
- Kronisk leversygdom ved screening (kendt cirrhose af enhver ætiologi, kronisk hepatitis (f. autoimmun, viral, steatohepatitis), cholangitis eller enhver kendt forhøjelse af leveraminotransferaser med ASAT eller ALAT > 3 X ULN)*
- Kronisk nyresygdom (stadium 3 eller derover) ved screening: eGFR < 60 ml/min/1,73m2*
- HIV-infektion, hvis ubehandlet, påviselig viral belastning eller på proteasehæmmerbehandling
- Enhver klinisk tilstand, som investigator vurderer, ville gøre deltageren uegnet til forsøget
- Samtidig medicin, der vides at interagere med favipiravir og matchet placebo, og med lopinavir/ritonavir og matchet placebo og indebærer risiko for toksicitet for deltageren
- Aktuel alvorlig sygdom, der kræver indlæggelse
- Graviditet og/eller amning
- Kvalificerede kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med en partner i den fødedygtige alder, der ikke er villig til at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger under forsøget og inden for det angivne tidspunkt efter sidste forsøgsbehandlingsdosis.
Deltagere, der er tilmeldt ethvert andet interventionslægemiddel- eller vaccineforsøg (samregistrering i observationsstudier er acceptabel).
- I betragtning af vigtigheden af tidlig behandling af COVID-19 for at påvirke viral belastning, vil fraværet af kronisk lever-/nyresygdom blive bekræftet verbalt af deltageren under præ-screening og screening/baselinebesøg. Sikkerhedsblodprøver vil blive indsamlet ved screening/baselinebesøg (dag 1), og testresultater vil blive undersøgt, så snart de bliver tilgængelige inden for 24 timer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Oral favipiravir på 1800 mg to gange dagligt på dag 1, efterfulgt af 400 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) ved 400 mg/100 mg to gange dagligt på dag 1, efterfulgt af 200 mg /50mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7
|
Dosering og indgivelsesmåde: Dag 1: 1800 mg to gange dagligt; Dag 2 til dag 7: 400 mg fire (4) gange dagligt.
Andre navne:
Dosering og indgivelsesmåde: Dag 1: 400 mg/100 mg to gange dagligt; Dag 2 til dag 7: 200 mg/50 mg fire (4) gange dagligt
Andre navne:
|
Eksperimentel: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Oral favipiravir på 1800 mg to gange dagligt på dag 1, efterfulgt af 400 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) matchede placebo på 400 mg/100 mg to gange dagligt på dag 1, efterfulgt af 200mg/50mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7.
|
Dosering og indgivelsesmåde: Dag 1: 1800 mg to gange dagligt; Dag 2 til dag 7: 400 mg fire (4) gange dagligt.
Andre navne:
Dosering og indgivelsesmåde: Dag 1: 1800 mg to gange dagligt; Dag 2 til dag 7: 400 mg fire (4) gange dagligt.
|
Eksperimentel: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Oral favipiravir matchede placebo ved 1800 mg to gange dagligt på dag 1, med 400 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) ved 400 mg/100 mg to gange dagligt på dag 1, efterfulgt af 200 mg /50mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7.
|
Dosering og indgivelsesmåde: Dag 1: 400 mg/100 mg to gange dagligt; Dag 2 til dag 7: 200 mg/50 mg fire (4) gange dagligt
Andre navne:
Dosering og indgivelsesmåde: Dag 1: 1800 mg to gange dagligt; Dag 2 til dag 7: 400 mg fire (4) gange dagligt.
|
Placebo komparator: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Oral favipiravir matchede placebo ved 1800 mg to gange dagligt på dag 1, med 400 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) matchede placebo på 400 mg/100 mg to gange dagligt på dag 1, efterfulgt med 200 mg/50 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7.
|
Dosering og indgivelsesmåde: Dag 1: 1800 mg to gange dagligt; Dag 2 til dag 7: 400 mg fire (4) gange dagligt.
Dosering og indgivelsesmåde: Dag 1: 1800 mg to gange dagligt; Dag 2 til dag 7: 400 mg fire (4) gange dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Viral belastning i øvre luftveje på dag 5
Tidsramme: Dag 5 fra randomisering
|
Kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) udført på spytprøver på dag 5 af terapien
|
Dag 5 fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentdel af deltagere med upåviselig virusbelastning i øvre luftveje efter 5 dages behandling
Tidsramme: 5 dage fra randomisering
|
Kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) udført på spytprøver på dag 5 af terapien
|
5 dage fra randomisering
|
Andel af deltagere med upåviselig afføringsvirusbelastning efter 7 dages behandling.
Tidsramme: 7 dage fra randomisering
|
Kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) udført på afføringsprøver på dag 7
|
7 dage fra randomisering
|
Rate af fald i den øvre luftvejs viral belastning i løbet af 7 dages behandling
Tidsramme: 7 dage
|
PCR udført på daglige spytprøver indsamlet mellem dag 1 og dag 7 efter randomisering
|
7 dage
|
Varighed af feber efter påbegyndelse af medicinering
Tidsramme: 7 dage
|
Daglige kropstemperaturregistreringer mellem dag 1 og dag 7 efter randomisering
|
7 dage
|
Andel af deltagere med hepatotoksicitet efter 7 dages behandling
Tidsramme: 7 dage fra randomisering
|
Standard diagnostiske laboratorieanalyser for levertransaminaser, alkalisk fosfatase og bilirubin
|
7 dage fra randomisering
|
Andel af deltagere med anden medicinrelateret toksicitet efter 7 dages behandling og 14 dage efter randomisering
Tidsramme: Dag 7 og dag 14 fra randomisering
|
Bestemmelse af medicin-relaterede bivirkninger af efterforskere på dag 7 og dag 14 efter randomisering
|
Dag 7 og dag 14 fra randomisering
|
Andel af deltagere indlagt på hospitalet med COVID-19 relateret sygdom
Tidsramme: 28 dage
|
Deltager selvrapportering, gennemgang af hospitalsjournaler og udskrivningsresuméer inden for 28 dage efter randomisering
|
28 dage
|
Andel af deltagere indlagt på intensivafdeling med COVID-19-relateret sygdom
Tidsramme: 28 dage
|
Deltager selvrapportering, gennemgang af hospitalsjournaler og udskrivningsresuméer inden for 28 dage efter randomisering
|
28 dage
|
Andel af deltagere, der er døde med COVID-19 relateret sygdom
Tidsramme: 28 dage
|
Deltager selvrapportering, gennemgang af hospitalsjournaler og udskrivningsresuméer inden for 28 dage efter randomisering
|
28 dage
|
Favipiravirs farmakokinetik målt ved clearance (CL)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Vurder favipiravirs farmakokinetik målt ved clearance (CL)
|
Dag 7 fra randomisering
|
Farmakokinetik af favipiravir målt ved distributionsvolumen (V)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Vurder favipiravirs farmakokinetik målt ved fordelingsvolumen (V)
|
Dag 7 fra randomisering
|
Farmakokinetik af favipiravir målt ved Absorptionshastighedskonstant (Ka)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Vurder farmakokinetikken af favipiravir målt ved absorptionshastighedskonstant (Ka)
|
Dag 7 fra randomisering
|
Farmakokinetik af favipiravir målt ved maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Vurder farmakokinetikken af favipiravir målt ved maksimal koncentration (Cmax)
|
Dag 7 fra randomisering
|
Favipiravirs farmakokinetik målt ved Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Vurder favipiravirs farmakokinetik målt ved Tid til maksimal koncentration (Tmax)
|
Dag 7 fra randomisering
|
Farmakokinetik af favipiravir målt ved eliminationshastighedskonstant (Ke)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Vurder favipiravirs farmakokinetik målt ved eliminationshastighedskonstant (Ke)
|
Dag 7 fra randomisering
|
Farmakokinetik af favipiravir målt ved Area Under the Curve ekstrapoleret til uendeligt (AUC (0-inf)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Vurder farmakokinetik af favipiravir målt ved Area Under the Curve ekstrapoleret til uendeligt (AUC (0-inf)
|
Dag 7 fra randomisering
|
Farmakodynamik af favipiravir målt ved Rate af viral load fald (delta)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Vurder farmakodynamikken af favipiravir som målt ved Rate af viral load fald (delta)
|
Dag 7 fra randomisering
|
Farmakodynamik af favipiravir målt ved maksimal stigning i viral mængde under lægemiddelbehandling (Emax)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Vurder farmakodynamikken af favipiravir målt ved maksimal stigning i viral belastning under lægemiddelbehandling (Emax)
|
Dag 7 fra randomisering
|
Farmakodynamik af favipiravir målt ved koncentration for at opnå halvdelen af den maksimalt mulige effekt (EC50)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Vurder farmakodynamikken af favipiravir målt ved koncentration for at opnå halvdelen af den maksimalt mulige effekt (EC50)
|
Dag 7 fra randomisering
|
Andel af deltagere med skadelige eller resistensgivende mutationer i SARS-CoV-2 på dag 7 af behandlingen
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Dyb sekventering af virus og bioinformatisk analyse
|
Dag 7 fra randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lowe DM, Brown LK, Chowdhury K, Davey S, Yee P, Ikeji F, Ndoutoumou A, Shah D, Lennon A, Rai A, Agyeman AA, Checkley A, Longley N, Dehbi HM, Freemantle N, Breuer J, Standing JF; FLARE Investigators. Favipiravir, lopinavir-ritonavir, or combination therapy (FLARE): A randomised, double-blind, 2 x 2 factorial placebo-controlled trial of early antiviral therapy in COVID-19. PLoS Med. 2022 Oct 19;19(10):e1004120. doi: 10.1371/journal.pmed.1004120. eCollection 2022 Oct.
- Brown LK, Freemantle N, Breuer J, Dehbi HM, Chowdhury K, Jones G, Ikeji F, Ndoutoumou A, Santhirakumar K, Longley N, Checkley AM, Standing JF, Lowe DM. Early antiviral treatment in outpatients with COVID-19 (FLARE): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Mar 8;22(1):193. doi: 10.1186/s13063-021-05139-2.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Favipiravir
- Ritonavir
- Lopinavir
Andre undersøgelses-id-numre
- 132084
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPostakut COVID-19 syndrom | Lang COVID | Postakutte følgesygdomme af COVID-19 | Lang COVID-19Forenede Stater
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Vacciner mod covid-19 | COVID-19 virus sygdomIndonesien
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesien
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringKohorteopfølgning af epidemi og neuroimaging for patienter under den første bølge af COVID-19 i KinaCOVID-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akut COVID-19 | Akut COVID-19Kina
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkIkke rekrutterer endnuPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand efter COVID-19, uspecificeret | Post-COVID tilstandHolland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAfsluttetPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Endourage, LLCRekrutteringLang COVID | Lang Covid19 | Post-akut COVID-19 | Langdistance COVID | Langdistance COVID-19 | Post-akut COVID-19 syndromForenede Stater
Kliniske forsøg med Favipiravir
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.RekrutteringSmitsom sygdom | FarmakologiFrankrig
-
Appili Therapeutics Inc.University Health Network, Toronto; Sunnybrook Health Sciences Centre; University... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
MDVI, LLCMediVector, Inc.AfsluttetInfluenzaForenede Stater, Den Russiske Føderation, Kalkun, Spanien, Belgien, Ungarn, Sydafrika, Bulgarien, Ukraine, Polen, Holland, Australien, New Zealand, Sverige
-
MDVI, LLCMediVector, Inc.AfsluttetInfluenzaForenede Stater, Canada, Brasilien, Mexico, Colombia, Argentina, Peru, Puerto Rico, Guatemala, Dominikanske republik, El Salvador
-
Atabay Kimya Sanayi Ticaret A.S.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiAfsluttet
-
Peking University First HospitalUkendt
-
World Medicine ILAC SAN. ve TIC. A.S.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiAfsluttet
-
Beijing Chao Yang HospitalUkendtNy coronavirus-lungebetændelseKina
-
University of PecsHungarian Ministry of Innovation and TechnologyAfsluttetSvært akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)Ungarn
-
Shanghai Vinnerna Biosciences Co., Ltd.Sponsor GmbHAfsluttetModerat til svær COVID-19Kina, Usbekistan