Endometriose: Immunmodulering

Det overordnede mål med dette forslag er at vurdere modulering af immunmekanismer i endometriose. Endometriose er en almindelig lidelse, der rammer cirka fem millioner amerikanske kvinder i reproduktive alderen. Vi vil teste effektiviteten af ​​et nyt immunmodulerende lægemiddel (peroxisomproliferatoraktiveret receptor gamma, PPAR-gamma, agonist), pioglitazon, for at reducere peritonealvæskecytokinkoncentrationer hos kvinder med endometriose sammenlignet med de ikke-behandlede kontroller (randomiseret kontrolleret forsøg). Baseret på tidligere undersøgelser udført af efterforskeren, der fremhæver cytokinernes og immunsystemets hovedrolle i tilblivelsen eller udbredelsen af ​​endometriose, kunne disse eksperimenter føre til forbedrede translationelle behandlingsstrategier og en bedre forståelse af endometriose. TZD'er virker gennem PPAR-gamma og hæmmer proinflammatoriske cytokiner såvel som NF-kB, en vigtig nuklear transkriptionsfaktor til produktion af mange cytokiner. Da humane endometriale epitel- og stromaceller indeholder PPAR-gamma, følte vi derfor, at jeg ville være nyttig til at evaluere indflydelsen af ​​en PPAR-gamma-ligand, pioglitazon, på koncentrationen af ​​specifikke peritoneale væskecytokiner.

Sammenligning: Efter præ-forsøgsscreeningen vil kvalificerede forsøgspersoner med formodet endometriose og alder 18-45 blive givet samtykke og tilfældigt tildelt til at modtage enten pioglitazon (30 mg, dagligt) eller ingen medicin i 2 uger. Peritonealvæske vil blive opsamlet på operationstidspunktet, og volumenet måles. Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, skal opereres i den follikulære fase af cyklussen for at minimere forskelle i volumen og cytokinkoncentration på grund af de cykliske ændringer. Det primære mål vil være sammenligninger af peritonealvæskekoncentrationen af ​​de to grupper, der vurderer seks forskellige cytokiner.