Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelt stigende orale doser af BI 137882 hos raske mandlige frivillige
4. august 2016 opdateret af: Boehringer Ingelheim
Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelt stigende orale doser af BI 137882 hos raske mandlige frivillige (et randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret fase I-studie)
Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelt stigende orale doser af BI 137882 hos raske mandlige frivillige
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Som en overgang fra prækliniske undersøgelser til klinisk udvikling i dette første-i-mand-forsøg vil sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af BI 137882 blive vurderet hos raske mandlige frivillige, der anvender enkelt stigende orale doser for at give grundlaget for en potentiel igangværende klinisk udvikling af BI 137882 i indikationen KOL.
Raske mandlige forsøgspersoner i alderen 21 - 50 år vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. De giver et relativt stabilt fysiologisk, biokemisk og hormonelt grundlag (steady state) til at studere lægemiddeleffekter, de viser ingen sygdomsrelateret variation, og de tager ikke samtidig medicin.
Inden for hver dosisgruppe vil alle aktivt behandlede individer modtage den samme BI 137882 dosis. Den næste højere dosis vil kun blive administreret, hvis behandlingen i den foregående dosisgruppe var sikker og veltolereret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 50 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske mænd i henhold til følgende kriterier: Baseret på en komplet sygehistorie, inklusive den fysiske undersøgelse, vitale tegn (blodtryk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietests
- Alder 21 til 50 år
- BMI 18,5 til 29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med GCP og den lokale lovgivning.
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert fund af lægeundersøgelsen (inklusive BP, PR og EKG), der afviger fra det normale og af klinisk relevans
- Ethvert tegn på en klinisk relevant samtidig sygdom
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
- Kirurgi i mave-tarmkanalen (undtagen appendektomi)
- Sygdomme i centralnervesystemet (såsom epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller neurologiske lidelser
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts.
- Kroniske eller relevante akutte infektioner
- Anamnese med relevant allergi/overfølsomhed (inklusive allergi over for lægemidlet eller dets hjælpestoffer)
- Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (> 24 timer) inden for mindst en måned eller mindre end 10 halveringstider af det respektive lægemiddel før administration eller under forsøget
- Brug af lægemidler, der med rimelighed kan påvirke forsøgets resultater, eller som forlænger QT/QTc-intervallet baseret på viden på tidspunktet for protokolforberedelse inden for 10 dage før administration eller under forsøget
- Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for to måneder før administration eller under forsøget
- Ryger (mere end 10 cigaretter/dag)
- Manglende evne til at holde sig fra at ryge på prøvedage
- Alkoholmisbrug (mere end 20 g/dag)
- Stofmisbrug
- Bloddonation (mere end 100 ml inden for fire uger før administration eller under forsøget)
- Overdreven fysisk aktivitet (inden for en uge før administration eller under forsøget)
- Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som er af klinisk relevans
- Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
- En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450 ms);
- En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de points (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: BI 137882 Dosis 1
Pulver til oral opløsning
|
Pulver til oral opløsning
|
|
EKSPERIMENTEL: BI 137882 Dosis 2
Pulver til oral opløsning
|
Pulver til oral opløsning
|
|
EKSPERIMENTEL: BI 137882 Dosis 3
Pulver til oral opløsning
|
Pulver til oral opløsning
|
|
EKSPERIMENTEL: BI 137882 Dosis 4
Pulver til oral opløsning
|
Pulver til oral opløsning
|
|
EKSPERIMENTEL: BI 137882 Dosis 5
Pulver til oral opløsning
|
Pulver til oral opløsning
|
|
EKSPERIMENTEL: BI 137882 Dosis 6
Pulver til oral opløsning
|
Pulver til oral opløsning
|
|
EKSPERIMENTEL: BI 137882 Dosis 7
Pulver til oral opløsning
|
Pulver til oral opløsning
|
|
EKSPERIMENTEL: BI 137882 Dosis 8
Pulver til oral opløsning
|
Pulver til oral opløsning
|
|
EKSPERIMENTEL: BI 137882 Dosis 9
Pulver til oral opløsning
|
Pulver til oral opløsning
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pulver til oral opløsning
|
Pulver til oral opløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med narkotikarelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline op til 28 dage
|
Antal forsøgspersoner med lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er)
|
Fra baseline op til 28 dage
|
|
Blodtryk
Tidsramme: Baseline og 28 dage
|
Ændring fra baseline for systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
|
Baseline og 28 dage
|
|
Pulsfrekvens (PR)
Tidsramme: Baseline og 28 dage
|
Skift fra baseline til 28 dage i pulsfrekvens
|
Baseline og 28 dage
|
|
Respirationsfrekvens (RR)
Tidsramme: Baseline og 28 dage
|
Ændring fra baseline til 28 dage i respirationsfrekvens (RR)
|
Baseline og 28 dage
|
|
Kropstemperatur
Tidsramme: Baseline og 28 dage
|
Skift fra baseline til 28 dage i kropstemperatur
|
Baseline og 28 dage
|
|
Vurdering af tolerabilitet af efterforsker
Tidsramme: 28 dage
|
Investigator vurderede tolerabilitet baseret på uønskede hændelser og laboratorieevalueringen i henhold til kategorierne 'god', 'tilfredsstillende', 'ikke tilfredsstillende' og 'dårlig'.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal målt koncentration (Cmax)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
Maksimal målt koncentration af BI 137882 i plasma.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
|
Tid til maksimal målt koncentration (Tmax)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
Tid fra dosering til maksimal målt koncentration af analytten i plasma.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
|
Område under kurven 0 til uendelig (AUC0-uendeligt)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
Areal under koncentration-tid-kurven for BI 137882 i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapoleret til uendeligt.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
|
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
Terminal halveringstid af BI 137882 i plasma.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
|
Område under kurven 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-tz)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
Areal under koncentration-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 op til det sidste kvantificerbare datapunkt.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
|
Terminalhastighedskonstant (λz)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
Terminalhastighedskonstant i plasma.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
|
Gennemsnitlig opholdstid (MRTpo)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
Gennemsnitlig opholdstid for analytten i kroppen efter oral administration.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
Tilsyneladende clearance af analytten i plasma efter ekstravaskulær administration.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
Tilsyneladende distributionsvolumen af analytten under den terminale fase.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 34 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 144 timer, 192 timer, 264 timer, 336 timer og 480 timer efter medicinindgivelse.
|
|
Mængde af BI 137882 elimineret i urin fra tidspunktet t1 til tidspunktet t2
Tidsramme: 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter lægemiddeladministration
|
Mængde af BI 137882 elimineret i urinen fra tidspunktet t1 til tidspunktet t2 (Aet1-t2)
|
0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Fraktion af BI 137882 elimineret i urin fra tidspunkt t1 til tidspunkt t2
Tidsramme: 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter lægemiddeladministration
|
Fraktion af BI 137882 elimineret i urin fra tidspunkt t1 til tidspunkt t2 (fet1-t2)
|
0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Renal clearance af BI 137882 fra tidspunktet t1 til tidspunktet t2
Tidsramme: 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter lægemiddeladministration
|
Renal clearance af BI 137882 fra tidspunktet t1 til tidspunktet t2 (CLR,t1-t2)
|
0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Koncentration af tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) induceret af lipopolysaccharid (LPS) i fuldblod ex vivo
Tidsramme: 0,5 timer (t) før lægemiddeladministration og 2 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter lægemiddeladministration
|
Koncentrationer af TNF-a i plasma blev bestemt ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Koncentrationer af TNF-a i blod udtaget efter behandling med BI 137882 blev sammenlignet med koncentrationer i præ-dosis prøver for at beregne procenten af inhibering af LPS-induktion af TNF-a-produktion.
Resultater viser procentvis ændring fra basislinje af LPS-induceret TNF-a-produktion.
En positiv værdi indikerer hæmning af produktionen.
|
0,5 timer (t) før lægemiddeladministration og 2 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Koncentration af leukotrien B4 (LTB4) induceret af N-formyl-methionin-leucin-phenylalanin (fMLP) i fuldblod ex vivo.
Tidsramme: 0,5 timer (t) før lægemiddeladministration og 2 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter lægemiddeladministration
|
Procent af inhibering af fMLP-induktion af LTB4-produktion.
Koncentrationer af LTB4 i plasma blev bestemt ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Resultater viser procentvis ændring fra baseline af fMLP-induktion af LTB4-produktion.
En positiv værdi indikerer hæmning af produktionen.
|
0,5 timer (t) før lægemiddeladministration og 2 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Area Under the Effect Curve (AUEC)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 2 timer (t), 6 timer, 24 timer og 48 timer efter lægemiddeladministration
|
Areal under effektkurven for TNF-alfa induceret af LPS og LTB4 induceret af fMLP.
Resultater viser procentvis ændring fra basislinje for TNF-a/LTB4-produktion.
En positiv værdi indikerer hæmning af produktionen.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 2 timer (t), 6 timer, 24 timer og 48 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Maksimal effekt (Emax)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 2 timer (t), 6 timer, 24 timer og 48 timer efter lægemiddeladministration
|
Maksimal effekt for TNF-alfa induceret af LPS og LTB4 induceret af fMLP.
Resultater viser procentvis ændring fra basislinje for TNF-a/LTB4-produktion.
En positiv værdi indikerer hæmning af produktionen.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 2 timer (t), 6 timer, 24 timer og 48 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Minimum effekt (Emin)
Tidsramme: 30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 2 timer (t), 6 timer, 24 timer og 48 timer efter lægemiddeladministration
|
Minimum effekt for TNF-alfa induceret af LPS og LTB4 induceret af fMLP.
Resultater viser procentvis ændring fra basislinje for TNF-a/LTB4-produktion.
En positiv værdi indikerer hæmning af produktionen.
|
30 minutter (min) før lægemiddeladministration og 2 timer (t), 6 timer, 24 timer og 48 timer efter lægemiddeladministration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. august 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. maj 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. maj 2011
Først opslået (SKØN)
5. maj 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
16. september 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. august 2016
Sidst verificeret
1. august 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 1306.1
- 2010-023462-52 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med BI 137882
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimRekrutteringMelanom | Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) | Karcinom, pladecelle i hoved og hals (HNSCC)Holland
-
Boehringer IngelheimIkke rekrutterer endnu
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimTrukket tilbageAnal kanal planocellulært karcinomKorea, Republikken
-
Boehringer IngelheimAfsluttetSund og raskDet Forenede Kongerige
-
Boehringer IngelheimAfsluttetNeoplasmer | Karcinom, ikke-småcellet lungeForenede Stater, Spanien, Det Forenede Kongerige, Canada, Polen
-
Boehringer IngelheimAfsluttetNeoplasmer | Karcinom, ikke-småcellet lunge | Neoplasma MetastaseForenede Stater
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimRekruttering