Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BI 137882:n yksittäisten nousevien suun kautta otettavien annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla

torstai 4. elokuuta 2016 päivittänyt: Boehringer Ingelheim

BI 137882:n yksittäisten nousevien oraalisten annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä miehillä (satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu I vaiheen tutkimus)

BI 137882:n yksittäisten nousevien suun kautta otettavien annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Siirtymävaiheessa prekliinisistä tutkimuksista kliiniseen kehitykseen tässä ensimmäisellä ihmisellä tehdyssä tutkimuksessa BI 137882:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa arvioidaan terveillä vapaaehtoisilla miespuolisilla kerta-annoksilla, jotta voidaan luoda perusta mahdolliselle jatkuvalle kliiniselle BI 137882:n kehittäminen COPD:n indikaatioon.

Tähän tutkimukseen rekrytoidaan terveitä 21-50-vuotiaita mieshenkilöitä. Ne tarjoavat suhteellisen vakaan fysiologisen, biokemiallisen ja hormonaalisen perustan (steady state) lääkevaikutusten tutkimiselle, niissä ei ole sairauteen liittyvää vaihtelua eivätkä ne käytä samanaikaisesti lääkitystä.

Jokaisessa annosryhmässä kaikki aktiivisesti hoidetut yksilöt saavat saman BI 137882 -annoksen. Seuraava suurempi annos annetaan vain, jos hoito edellisessä annosryhmässä oli turvallinen ja hyvin siedetty.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet miehet seuraavien kriteerien mukaan: Perustuu täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien fyysinen tarkastus, elintoiminnot (verenpaine (BP), pulssi (PR)), 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), kliiniset laboratoriotutkimukset
  2. Ikä 21-50 vuotta
  3. BMI 18,5-29,9 kg/m2 (kehon massaindeksi)
  4. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Lääketieteellisen tutkimuksen (mukaan lukien verenpaine, PR ja EKG) havainnot, jotka poikkeavat normaalista ja joilla on kliinistä merkitystä
  2. Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä samanaikaisesta sairaudesta
  3. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän, aineenvaihdunnan, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt
  4. Ruoansulatuskanavan leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto)
  5. Keskushermoston sairaudet (kuten epilepsia) tai psykiatriset häiriöt tai neurologiset häiriöt
  6. Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen.
  7. Krooniset tai asiaankuuluvat akuutit infektiot
  8. Aiempi allergia/yliherkkyys (mukaan lukien allergia lääkkeelle tai sen apuaineille)
  9. Pitkä puoliintumisaika (> 24 tuntia) lääkkeiden nauttiminen vähintään yhden kuukauden tai alle 10 puoliintumisajan sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana
  10. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa kokeen tuloksiin tai jotka pidentävät QT/QTc-väliä protokollan laatimishetkellä saatujen tietojen perusteella 10 päivän sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana
  11. Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä kahden kuukauden sisällä ennen antoa tai kokeen aikana
  12. Tupakoitsija (yli 10 savuketta/päivä)
  13. Kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista koepäivinä
  14. Alkoholin väärinkäyttö (yli 20 g/vrk)
  15. Huumeiden väärinkäyttö
  16. Verenluovutus (yli 100 ml neljän viikon sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana)
  17. Liiallinen fyysinen aktiivisuus (viikon sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana)
  18. Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joilla on kliinistä merkitystä
  19. Kyvyttömyys noudattaa tutkimuspaikan ruokavaliota
  20. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-ajan yli 450 ms);
  21. Anamneesissa muita riskitekijöitä torsades de pointeille (TdP) (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: BI 137882 Annos 1
Jauhe oraaliliuosta varten
Lääke: BI 137882
Jauhe oraaliliuosta varten
KOKEELLISTA: BI 137882 Annos 2
Jauhe oraaliliuosta varten
Lääke: BI 137882
Jauhe oraaliliuosta varten
KOKEELLISTA: BI 137882 Annos 3
Jauhe oraaliliuosta varten
Lääke: BI 137882
Jauhe oraaliliuosta varten
KOKEELLISTA: BI 137882 Annos 4
Jauhe oraaliliuosta varten
Lääke: BI 137882
Jauhe oraaliliuosta varten
KOKEELLISTA: BI 137882 Annos 5
Jauhe oraaliliuosta varten
Lääke: BI 137882
Jauhe oraaliliuosta varten
KOKEELLISTA: BI 137882 Annos 6
Jauhe oraaliliuosta varten
Lääke: BI 137882
Jauhe oraaliliuosta varten
KOKEELLISTA: BI 137882 Annos 7
Jauhe oraaliliuosta varten
Lääke: BI 137882
Jauhe oraaliliuosta varten
KOKEELLISTA: BI 137882 Annos 8
Jauhe oraaliliuosta varten
Lääke: BI 137882
Jauhe oraaliliuosta varten
KOKEELLISTA: BI 137882 Annos 9
Jauhe oraaliliuosta varten
Lääke: BI 137882
Jauhe oraaliliuosta varten
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Jauhe oraaliliuosta varten
Lääke: Plasebo
Jauhe oraaliliuosta varten

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Huumeisiin liittyvien haittatapahtumien koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Perustasosta 28 päivään asti
Niiden potilaiden määrä, joilla on huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia (AE)
Perustasosta 28 päivään asti
Verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 28 päivää
Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötasosta
Lähtötilanne ja 28 päivää
Pulssinopeus (PR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 28 päivää
Muutos lähtötasosta 28 päivän sykeen
Lähtötilanne ja 28 päivää
Hengitystiheys (RR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 28 päivää
Muutos lähtötasosta 28 päivän hengitystiheyteen (RR)
Lähtötilanne ja 28 päivää
Ruumiinlämpö
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 28 päivää
Muutos lähtötilanteesta 28 päivään kehon lämpötilassa
Lähtötilanne ja 28 päivää
Tutkijan arvio siedettävyydestä
Aikaikkuna: 28 päivää
Tutkija arvioi siedettävyyden haittatapahtumien ja laboratorioarvioinnin perusteella luokkien "hyvä", "tyydyttävä", "ei tyydyttävä" ja "huono" mukaan.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin mitattu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
BI 137882:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Aika suurimpaan mitattuun pitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Aika annostelusta plasmassa mitattuun analyytin enimmäispitoisuuteen.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Käyrän alla oleva alue 0 äärettömään (AUC0-ääretön)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Pinta-ala BI 137882:n pitoisuus-aikakäyrän alla plasmassa ajanjaksolla 0 ekstrapoloitu äärettömään.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
BI 137882:n terminaalinen puoliintumisaika plasmassa.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Käyrän alla oleva alue 0 viimeiseen kvantitatiiviseen tietopisteeseen (AUC0-tz)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Plasman analyytin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajanjaksolla 0:sta viimeiseen kvantitatiiviseen tietopisteeseen.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Päätenopeuden vakio (λz)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Päätenopeusvakio plasmassa.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Keskimääräinen oleskeluaika (MRTpo)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Analyytin keskimääräinen viipymäaika kehossa oraalisen annon jälkeen.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Näennäinen välys (CL/F)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Analyytin näennäinen puhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Näennäinen jakeluvolyymi (Vz/F)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Analyytin näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h, 34h, 48h, 72h, 96h, 144h, 192h, 264h, 336h ja 480h lääkkeen antamisen jälkeen
Virtsassa eliminoituneen BI 137882:n määrä ajankohdasta t1 ajanhetkeen t2
Aikaikkuna: 0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia lääkkeen annon jälkeen
Virtsaan eliminoituneen BI 137882:n määrä ajankohdasta t1 ajankohtaan t2 (Aet1-t2)
0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia lääkkeen annon jälkeen
BI 137882:n fraktio eliminoituu virtsaan ajankohdasta t1 ajanhetkeen t2
Aikaikkuna: 0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia lääkkeen annon jälkeen
BI 137882:n fraktio, joka eliminoituu virtsaan ajankohdasta t1 ajanhetkeen t2 (fet1-t2)
0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia lääkkeen annon jälkeen
BI 137882:n munuaispuhdistuma ajankohdasta t1 kohtaan t2
Aikaikkuna: 0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia lääkkeen annon jälkeen
BI 137882:n munuaispuhdistuma ajankohdasta t1 ajankohtaan t2 (CLR,t1-t2)
0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia lääkkeen annon jälkeen
Lipopolysakkaridin (LPS) aiheuttaman tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-α) pitoisuus kokoveressä ex vivo
Aikaikkuna: 0,5 tuntia (h) ennen lääkkeen antamista ja 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia lääkkeen annon jälkeen
TNF-a:n pitoisuudet plasmassa määritettiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). TNF-a:n pitoisuuksia verestä, joka otettiin BI 137882:lla käsittelyn jälkeen, verrattiin annosta edeltävien näytteiden pitoisuuksiin TNF-a-tuotannon LPS-induktion eston prosentin laskemiseksi. Tulokset osoittavat prosentuaalisen muutoksen LPS-indusoidun TNF-a-tuotannon perustasosta. Positiivinen arvo osoittaa tuotannon estymistä.
0,5 tuntia (h) ennen lääkkeen antamista ja 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia lääkkeen annon jälkeen
N-formyyli-metioniini-leusiini-fenyylialaniinin (fMLP) indusoima leukotrieeni B4:n (LTB4) pitoisuus kokoveressä ex vivo.
Aikaikkuna: 0,5 tuntia (h) ennen lääkkeen antamista ja 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia lääkkeen annon jälkeen
LTB4-tuotannon fMLP-induktion eston prosenttiosuus. LTB4:n pitoisuudet plasmassa määritettiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Tulokset osoittavat prosentuaalisen muutoksen LTB4-tuotannon fMLP-induktion perustasosta. Positiivinen arvo osoittaa tuotannon estymistä.
0,5 tuntia (h) ennen lääkkeen antamista ja 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia lääkkeen annon jälkeen
Vaikutuskäyrän alainen alue (AUEC)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 2 tuntia (h), 6 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia lääkkeen annon jälkeen
LPS:n indusoiman TNF-alfan ja fMLP:n indusoiman LTB4:n vaikutuskäyrän alla oleva pinta-ala. Tulokset osoittavat prosentuaalisen muutoksen TNF-a/LTB4-tuotannon perustasosta. Positiivinen arvo osoittaa tuotannon estymistä.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 2 tuntia (h), 6 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia lääkkeen annon jälkeen
Suurin teho (Emax)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 2 tuntia (h), 6 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia lääkkeen annon jälkeen
Maksimaalinen vaikutus LPS:n indusoimalle TNF-alfalle ja fMLP:n indusoimalle LTB4:lle. Tulokset osoittavat prosentuaalisen muutoksen TNF-a/LTB4-tuotannon perustasosta. Positiivinen arvo osoittaa tuotannon estymistä.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 2 tuntia (h), 6 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia lääkkeen annon jälkeen
Vähimmäisvaikutus (Emin)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 2 tuntia (h), 6 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia lääkkeen annon jälkeen
Minimivaikutus LPS:n indusoimalle TNF-alfalle ja fMLP:n indusoimalle LTB4:lle. Tulokset osoittavat prosentuaalisen muutoksen TNF-a/LTB4-tuotannon perustasosta. Positiivinen arvo osoittaa tuotannon estymistä.
30 minuuttia (min) ennen lääkkeen antamista ja 2 tuntia (h), 6 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia lääkkeen annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. elokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 5. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 16. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. elokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1306.1
  • 2010-023462-52 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset BI 137882

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa