En undersøgelse for at teste BI 754091 alene eller i kombination med BI 836880 hos mennesker med avanceret analcancer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret skriftlig Informed Consent Form (ICF) i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.
2. Patienter ≥18 år eller over den lovlige samtykkealder i lande, hvor det er over 18 år på tidspunktet for underskrift af ICF.
3. Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret kirurgisk inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk planocellulært karcinom i analkanalen (SCCA).

4. Patienter med lokoregional analcancer som indledende diagnose skal have inoperabel progressiv lokalt fremskreden eller metastatisk SCCA efter svigt af mindst én linje (men ikke mere end to linjer) af tidligere systemisk behandling, medmindre de er uegnede til eller intolerante over for denne systemiske behandling.

   Patienter med metastatisk analcancer som indledende diagnose (ingen forudgående behandling for lokoregional cancer) skal have fejlet én linje af tidligere systemisk behandling (kemoterapi ± strålebehandling) for den metastatiske analcancer, medmindre de er uegnede til eller intolerante over for denne systemiske behandling. (Patienter med metastatisk analcancer som indledende diagnose, der har modtaget to eller flere linjer med systemisk behandling for den metastatiske analcancer, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.)

5. Alle patienter skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 til 1

7. Alle patienter skal være villige til at gennemgå blodprøver for tilstedeværelsen af ​​humant immundefektvirus (HIV) i blodet, hvis de ikke er blevet testet inden for de sidste 6 måneder før underskrift af ICF for dette forsøg.

   For patienter, der er bekræftet som hiv-positive, gælder alle følgende (a-d):

   1. CD4+-antal ≥ 250 celler/μL
   2. Uopdagelig viral belastning (lokal laboratorievurdering)
   3. Skal i øjeblikket modtage højaktiv antiretroviral terapi
   4. En hiv/infektionssygdomme specialist skal konsulteres, eller patienten skal være under pleje af hiv/infektionssygdomme specialist

8. Patienter skal være villige til at tillade statusvurdering af programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) ved en af ​​følgende muligheder.

   Fortrinsret gives til frisk tumorbiopsiprøvetagning ved baseline før modtagelse af første forsøgsmedicin. I tilfælde af at en frisk tumorbiopsi ikke kan opnås (f. utilgængelige læsioner eller patientsikkerhed), vil der blive anmodet om arkivvæv. Hvis ingen af ​​dem er tilgængelige, bør tidligere historisk information vedrørende PD-L1-status indsamles via eCRF. Undtagelser kan overvejes efter samråd med og godkendelse af sponsoren.

9. Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt, i hele varigheden af ​​forsøgsbehandlingsindtagelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøgsbehandlingen. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere behandling med enhver systemisk anti-cancerterapi eller ethvert forsøgsprodukt (eller udstyr) enten inden for 28 dage eller mindre end 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før start af forsøgsbehandling.
2. Større skader og/eller operation eller knoglebrud inden for 4 uger efter behandlingsstart eller planlagte kirurgiske indgreb i forsøgsperioden.

3. Betydelige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjerteinsufficiens > New York Heart Association (NYHA) II).

   Ukontrolleret hypertension er defineret som: blodtryk i udhvilet og afslappet tilstand ≥ 140 mmHg, systolisk eller ≥ 90 mmHg diastolisk (med eller uden medicin)

4. Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose efter investigators mening.
5. Anamnese med svær hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 12 måneder (eksklusive central venøs katetertrombose og perifer dyb venetrombose).
6. Patienter, som kræver fulddosis antikoagulering (i henhold til lokale retningslinjer). Ingen vitamin K-antagonist og anden antikoagulering tilladt; Lav-molekylært-heparin (LMWH) og acetylsalicylsyre (ASA) er kun tilladt til forebyggelse, ikke til helbredende behandling.
7. Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti CTLA-4 behandling
8. Forudgående behandling med ethvert antiangiogent middel (f. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib osv.) Yderligere eksklusionskriterier gælder.