Et forsøg for at finde den sikre dosis til BI 891065 alene og i kombination med BI 754091 hos patienter med uhelbredelige tumorer eller tumorer, der har spredt sig

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) i overensstemmelse med International Conference of Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser
• Patienter ≥18 år på tidspunktet for underskrift af ICF
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder (der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) under forsøget deltagelse og i mindst 6 måneder efter sidste administration af forsøgsmedicin. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen i henhold til efterforskerens vurdering
• For del A og B: Patienter med en bekræftet diagnose af fremskredne, ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer, som har fejlet standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen behandling med dokumenteret effekt, eller som ikke er modtagelige for standardbehandlinger. Målbare læsioner i henhold til RECIST version 1.1 skal være til stede. Berettigelse er begrænset til følgende tumorundertyper i del B: blære, tyktarm, bryst, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), ovarie-, bugspytkirtel-, nyre-, esophagogastrisk, sarkom, prostata og melanom.
• For del B og C: Patienter skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1, skal have mindst 1 tumorlæsion, der er modtagelig for biopsi, og skal være villige til at gennemgå en biopsi forud for første behandling og en anden biopsi under behandling, medmindre det er klinisk kontraindiceret.
• For del C: Patienter med metastatisk NSCLC, som udviklede sygdomsprogression (iht. RECIST v1.1) efter den første scanning (hvor SD, Partial Respons (PR) eller Complete Respons (CR) blev påvist ved den første scanning), og kræver ny anti-cancerterapi efter førstelinjebehandling med et antiprogrammeret celledødsprotein 1 (PD-1)/antiprogrammeret celledødsligand 1 (PD-L1) monoklonalt antistof (mAb) (givet enten som enkeltstofterapi eller i kombination med en platin-baseret kemoterapi regime).

Eksklusionskriterier:

• Større operation (større i henhold til Investigators og/eller Medical Monitors vurdering) udført inden for 12 uger før randomisering eller planlagt inden for 12 måneder efter screening (f.eks. hofteudskiftning)
• Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer end den, der blev behandlet i dette forsøg inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden, eller in situ karcinom i livmoderhalsen, eller andre lokale tumorer, der anses for helbredt ved lokal behandling
• Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte med at indtage begrænset medicin eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget
• Tidligere administration af BI 891065 eller BI 754091
• Er i øjeblikket tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg, eller mindre end 30 dage efter endt anden undersøgelsesanordning eller lægemiddelforsøg, eller modtagelse af andre undersøgelsesbehandlinger.
• Patienter, der er blevet behandlet med et hvilket som helst andet lægemiddel mod kræft inden for 4 uger eller inden for 5 halveringsperioder (alt efter hvad der kommer tidligere) før første administration af BI 891065. Der skal være gået mindst 7 dage mellem den sidste dosis af et sådant middel og den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Vedvarende toksicitet fra tidligere behandlinger, der ikke er gået over til ≤ grad 1 (bortset fra alopeci og grad 2 neuropati på grund af tidligere platin-baseret behandling)
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom undtagen vitiligo eller løst astma/atopi
• Interstitiel lungesygdom

• Et af følgende hjertekriterier:

  • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) >470 msek
  • Alle klinisk vigtige abnormiteter (som vurderet af investigator) i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiogrammer (EKG'er), f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok
  • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicinering med kendt eller mulig risiko for forlængelse af QT-intervallet
  • Patienter med en ejektionsfraktion (EF) <55 % eller den nedre normalgrænse for institutionsstandarden vil blive udelukket. Kun i tilfælde, hvor investigator (eller den behandlende læge eller begge) har mistanke om hjertesygdom med negativ effekt på EF, vil EF blive målt under screening ved hjælp af en passende metode i henhold til lokale standarder for at bekræfte berettigelse (f.eks. ekkokardiogram [ECHO], multi-gated acquisition scan [MUGA]). En historisk måling af EF, der ikke er ældre end 6 måneder før første administration af forsøgslægemidlet, kan accepteres, forudsat at der er klinisk dokumentation for, at EF-værdien ikke er blevet forværret siden denne måling efter investigatorens eller den behandlende læges eller begges mening.

• Laboratorieværdier uden for rækkevidde er defineret som:

  • Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >3 gange øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
  • Total bilirubin >1,5 gange ULN, bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin >3,0 gange ULN eller direkte bilirubin >1,5 gange ULN
• Human immundefekt virus (HIV) infektion, akut eller kronisk viral hepatitis
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer
• Alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der påvirker overholdelse af forsøgskravene, eller som anses for relevante for evalueringen af ​​forsøgslægemidlets effektivitet eller sikkerhed, såsom hjertesygdomme, neurologiske, psykiatriske, infektionssygdomme eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i forsøg eller administration af forsøgslægemidler, og efter Investigator og/eller Medical Monitors vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget.
• Kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller enhver tilstand, der efter efterforskerens og/eller lægemonitorens mening gør dem til en upålidelig forsøgspatient eller usandsynligt, at de vil fuldføre forsøget
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget og i mindst 6 måneder efter den sidste administration af prøvemedicin.
• Mænd, der planlægger at blive far til et barn, mens de er i forsøget og i mindst 6 måneder efter den sidste administration af prøvemedicin.
• Kendt tilstedeværelse af symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre asymptomatisk og uden kortikosteroider og/eller anti-konvulsiv behandling i mindst 2 uger før start af behandlingen. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan tilmeldes efter en 2-ugers udvaskningsperiode.
• Patienter, der modtager systemisk behandling med enhver immunsuppressiv medicin inden for 1 uge før behandlingsstart (steroider på maks. 10 mg prednisolonækvivalent pr. dag er tilladt, topikale og inhalerede steroider anses ikke for at være immunsuppressive).
• For del A og B: Patienter med kendt epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), kendt anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller kendte ROS Proto-Onkogen 1 (ROS1) genomiske tumorafvigelser, medmindre sygdommen er udviklet efter tilgængelig EGFR- eller ALK-målrettet behandling (herunder osimertinib til EGFR T790M-muteret NSCLC)

• Uden for rækkevidde laboratorieværdier som defineret:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 x 109/L (<1500/mm3)
  • Blodpladeantal (PLT) <100 x 109/L

• Hæmoglobin <90 g/L (<9 g/dL)

  -- Kreatinin >1,5 gange ULN (patienter kan komme ind, hvis kreatinin er >1,5 x ULN og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2) (Kronisk nyresygdomsepidemiologi [CKD-EPI] Samarbejdsligning); bekræftelse af eGRF er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 X ULN.

• For del C: Patienter med EGFR, ALK eller (hvis kendt) ROS1 genomiske tumorafvigelser
• For del C: Patienter med enhver CTLA-4-behandling
• For del C: En eller flere linier af anti-cancerterapi mellem tidligere anti-PD-1/anti-PDL1 mAb-terapi og studiestart.