Sikkerhedsundersøgelse af AADvac1, en Tau Peptide-KLH-konjugat aktiv vaccine til behandling af Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom baseret på NINCDS/ADRDA-kriterierne.
2. MMSE 15-26.
3. stabil dosis af Alzheimers sygdom behandling siden 3 måneder før screening besøg eller være ubehandlet.
4. Hachinski iskæmiskala ≤ 4.
5. MR i overensstemmelse med diagnosen AD.
6. Mulighed for informeret samtykke
7. Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret af patient og pårørende.
8. Alder mellem 50 og 85 år.
9. Tilgængelighed af partner/plejer.
10. Tilstrækkelige visuelle og auditive evner og tysk sprogfærdigheder til neuropsykologisk testning.
11. Kvinder enten kirurgisk sterile eller 2+ år postmenopausale.
12. Deltager på stabile doser af al medicin til samtidige sygdomme i henhold til sygehistorien i mindst 30 dage før besøg 1, hvis investigator vurderer det som relevant.
13. Seksuelt aktive mænd skal bruge pålidelige præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid kvinde.
2. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før besøg 1.
3. Patienter forventes ikke at gennemføre det kliniske forsøg.
4. Tilstedeværelse eller historie med allergi over for komponenter i vaccinen, hvis undersøgeren anser det for relevant.
5. Kontraindikation for MRI-billeddannelse (f. metallisk endoprotese, stentimplantation inden for de sidste 6 måneder).

6. Enhver af følgende detekteret ved hjerne-MR:

   • Tromboembolisk infarkt
   • Andre fokale læsioner, som kan være ansvarlige for patientens kognitive status
   • Mere end et lakunært infarkt med en diameter på mindre end 1,5 cm i enhver dimension
   • Ethvert lakunært infarkt på et strategisk vigtigt sted, såsom thalamus, hippocampus på begge halvkugler, hovedet af venstre caudatum
   • Hvidstoflæsioner, der involverer mere end 25 % af den halvkugleformede hvide substans
7. Kirurgi (under generel anæstesi) inden for 3 måneder før studiestart og planlagt operation i hele undersøgelsesperioden.
8. Anamnese og/eller tilstedeværelse af autoimmun sygdom, hvis undersøgeren anser det for relevant.
9. Nylig (≤3 år siden sidste specifik behandling) kræfthistorie (undtagelser: basalcellekarcinom, intraepitelial cervikal neoplasi).
10. Aktiv infektionssygdom (fx hepatitis B, C).
11. Tilstedeværelse og/eller historie med immundefekt (f.eks. HIV).
12. Betydelig systemisk sygdom, hvis undersøgeren anser det for relevant.
13. Hypothyroidisme (patienter med korrigeret hypothyroidisme er kvalificerede til undersøgelsen, hvis behandlingen har været stabil i 3 måneder før undersøgelsens start)
14. Anamnese med betydelig psykiatrisk sygdom såsom skizofreni, bipolar affektiv lidelse eller svær depression.
15. Aktuel depressiv episode (geriatrisk depressionsskala GDS >5 ved besøg 1).
16. Metabolisk eller toksisk encefalopati eller demens på grund af en generel medicinsk tilstand.
17. Alkoholisme eller stofmisbrug inden for det seneste år (alkohol- eller stofforgiftning).
18. Wernickes encefalopati
19. Anamnese eller tegn på enhver anden CNS-lidelse, der kan være årsagen til demens (infektiøse eller inflammatoriske/demyeliniserende CNS-tilstande, Creutzfeldt-Jakobs sygdom, Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, hjernetumor, subduralt hæmatom osv.)
20. Anamnese eller tegn på cerebrovaskulær sygdom (iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald) eller diagnose af mulig, sandsynlig eller sikker vaskulær demens.
21. Epilepsi.
22. Forudgående og/eller aktuel behandling med eksperimentel immunterapi, herunder IVIG eller en hvilken som helst vaccine mod AD.
23. Nuværende behandling med immunsuppressive lægemidler.
24. Ændring i dosis af standardbehandlinger for AD eller hypothyroidisme inden for 3 måneder før besøg 1.
25. Ændring i dosis af tidligere og nuværende medicin, som patienten tager på grund af bestående sygdomme i henhold til sygehistorie inden for de sidste 30 dage før besøg 1, hvis investigator vurderer det som klinisk relevant.