Estudo de segurança de AADvac1, uma vacina ativa conjugada de peptídeo Tau-KLH para tratar a doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de provável doença de Alzheimer com base nos critérios NINCDS/ADRDA.
2. MEEM 15-26.
3. dose estável do tratamento da doença de Alzheimer desde 3 meses antes da visita de triagem ou sem tratamento.
4. Escala de isquemia de Hachinski ≤ 4.
5. RM compatível com o diagnóstico de DA.
6. Capacidade de consentimento informado
7. Consentimento informado por escrito assinado e datado pelo paciente e cuidador.
8. Idade entre 50 e 85 anos.
9. Disponibilidade de acompanhante/cuidador.
10. Habilidades visuais e auditivas adequadas e habilidades na língua alemã para testes neuropsicológicos.
11. Mulheres cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas com mais de 2 anos.
12. Participante em doses estáveis ​​de todos os medicamentos para doenças concomitantes de acordo com o histórico médico por pelo menos 30 dias antes da Visita 1, se considerado relevante pelo investigador.
13. Homens sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​ou ser cirurgicamente estéreis.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas.
2. Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da Visita 1.
3. Não se espera que os pacientes concluam o ensaio clínico.
4. Presença ou história de alergia a componentes da vacina, se considerada relevante pelo investigador.
5. Contra-indicação para ressonância magnética (por exemplo, endoprótese metálica, implante de stent nos últimos 6 meses).

6. Qualquer um dos seguintes detectados por ressonância magnética do cérebro:

   • infarto tromboembólico
   • Outras lesões focais que podem ser responsáveis ​​pelo estado cognitivo do paciente
   • Mais de um infarto lacunar com diâmetro inferior a 1,5 cm em qualquer dimensão
   • Qualquer infarto lacunar em um local estrategicamente importante, como o tálamo, hipocampo de qualquer um dos hemisférios, cabeça do caudado esquerdo
   • Lesões da substância branca envolvendo mais de 25% da substância branca hemisférica
7. Cirurgia (sob anestesia geral) dentro de 3 meses antes da entrada no estudo e cirurgia programada durante todo o período do estudo.
8. Histórico e/ou presença de doença autoimune, se considerado relevante pelo investigador.
9. História recente (≤3 anos desde o último tratamento específico) de câncer (Exceções: carcinoma basocelular, neoplasia cervical intraepitelial).
10. Doença infecciosa ativa (por exemplo, hepatite B, C).
11. Presença e/ou histórico de imunodeficiência (por exemplo, HIV).
12. Doença sistêmica significativa, se considerada relevante pelo investigador.
13. Hipotireoidismo (pacientes com hipotireoidismo corrigido são elegíveis para o estudo se o tratamento estiver estável por 3 meses antes da entrada no estudo)
14. História de doença psiquiátrica significativa, como esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar ou depressão maior.
15. Episódio depressivo atual (Escala de Depressão Geriátrica GDS >5 na Visita 1).
16. Encefalopatia ou demência metabólica ou tóxica devido a uma condição médica geral.
17. Alcoolismo ou abuso de substâncias no último ano (intoxicação por álcool ou drogas).
18. Encefalopatia de Wernicke
19. História ou evidência de qualquer outro distúrbio do SNC que possa ser a causa da demência (condições infecciosas ou inflamatórias/desmielinizantes do SNC, doença de Creutzfeldt-Jakob, doença de Parkinson, doença de Huntington, tumor cerebral, hematoma subdural, etc.)
20. Histórico ou evidência de doença cerebrovascular (AVC isquêmico ou hemorrágico, ataque isquêmico transitório) ou diagnóstico de demência vascular possível, provável ou definitiva.
21. Epilepsia.
22. Tratamento anterior e/ou atual com imunoterápicos experimentais, incluindo IVIG ou quaisquer vacinas para DA.
23. Tratamento atual com drogas imunossupressoras.
24. Mudança na dose de tratamentos padrão para DA ou hipotireoidismo dentro de 3 meses antes da visita 1.
25. Mudança na dose de medicamentos anteriores e atuais que o paciente está tomando devido a doenças consistentes de acordo com o histórico médico nos últimos 30 dias anteriores à visita 1, se considerado clinicamente relevante pelo investigador.