- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01964937
Evaluering af sikkerheden og immunresponsen på fem forskellige kombinationer af HIV-vacciner hos raske, HIV-uinficerede voksne
Et fase 1b klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af forskellige kombinationer af DNAHIV-PT123, NYVAC-HIV-PT1 og NYVAC-HIV-PT4 og AIDSVAX® B/E hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne deltagere
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunresponsen på fem forskellige kombinationer af tre HIV-vacciner - en DNA-vaccine (DNA-HIV-PT123), en NYVAC-vaccine (NYVAC-HIV-PT1 og NYVAC-HIV-PT4-injektioner), og AIDSVAX® B/E-vaccinen i raske, HIV-ikke-inficerede voksne deltagere.
Undersøgelsen vil inkludere 180 raske, HIV-ikke-inficerede deltagere i alderen 18 til 50 år. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af fem grupper. Alle deltagere vil modtage injektioner i henhold til deres tildelte gruppeskema ved studiestart (måned 0) og måned 1, 3 og 6. Immunresponset af forskellige prime- og boostvaccinestrategier vil blive testet i gruppe 1 til 4, og immunresponset ved samtidig administration af DNA- og AIDSVAX® B/E-vaccinen vil blive testet i gruppe 5. Gruppe 1-deltagere vil modtage AIDSVAX® B/E som en prime efterfulgt af NYVAC som et boost; Gruppe 2 deltagere vil modtage NYVAC som en prime efterfulgt af et AIDSVAX® B/E boost; Gruppe 3-deltagere vil modtage AIDSVAX® B/E som en prime efterfulgt af et DNA-boost; Gruppe 4 deltagere vil modtage en DNA prime efterfulgt af en AIDSVAX® B/E boost; og gruppe 5-deltagere vil modtage både DNA- og AIDSVAX® B/E-vaccinerne ved hvert af de 4 vaccinationsbesøg.
Den samlede undersøgelsesvarighed vil være ca. 42 måneder og vil involvere 12 måneders planlagte klinikbesøg ved screening, studiestart [måned 0] og måned 0,5, 1, 1,5, 3, 3,5, 6, 6,5, 9 og 12) efterfulgt af årlige sundhedskontakter via e-mail eller telefon til i alt 3 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning.
Alle studiebesøg vil omfatte en fysisk undersøgelse, rådgivning om HIV-risikoreduktion og et interview og/eller et spørgeskema. Udvalgte studiebesøg vil omfatte blodopsamling, urinopsamling, et elektrokardiogram (EKG) og en graviditetstest for deltagere, der er født kvinder. For deltagere i gruppe 1 og 2 vil udvalgte studiebesøg også omfatte en vurdering af hjertesymptomer. Deltagerne forbliver i klinikken i 30 minutter efter at have modtaget vaccinerne til observation og overvågning. I 7 dage efter at have modtaget vaccinerne, vil deltagerne registrere deres symptomer og rapportere dem til undersøgelsesforskere.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
- Evne og vilje til at give informeret samtykke
- Vurdering af forståelse: deltager demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
- Vil gerne kontaktes årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 3 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning
- Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før det sidste påkrævede protokolklinikbesøg
- Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
- Villighed til at modtage resultater af HIV-test
- Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede protokolklinikbesøg
- Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion
- Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder, større end eller lig med 13,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd
- Antal hvide blodlegemer er lig med 3.300 til 12.000 celler/mm^3
- Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
- Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
- Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3
- Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT) mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal (IULN) og kreatinin mindre end eller lig med IULN.
- Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske deltagere skal have en negativ FDA-godkendt enzymimmunoassay (EIA). Ikke-USA steder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN Laboratory Operations.
- Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
- Negative anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antistoffer (Abs) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
- Normal urin: negativ uringlukose, negativt eller spor af urinprotein og negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis sporhæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med niveauer af røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde)
- Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination
- En deltager, der er født som kvinde, skal: acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede klinikbesøg. (Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen); ELLER ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering; ELLER være seksuelt afholdende.
- Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder såsom kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering før efter det sidste krævede protokolklinikbesøg.
Ekskluderingskriterier:
- Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
- Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
- Body mass index (BMI) større end eller lig med 40; eller BMI større end eller lig med 35 med 2 eller flere af følgende: alder over 45 år, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg eller kendt hyperlipidæmi
- Har til hensigt at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent før det sidste påkrævede protokolklinikbesøg
- Gravid eller ammende
- HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 102 Protocol Safety Review Team (PSRT) afgøre berettigelse fra sag til sag.
- Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 102 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For deltagere, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 102 PSRT fra sag til sag.
- Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
- Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
- Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination
- Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre end 2 mg/kg/dag og behandlingslængde mindre end 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding.
- Alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af pertussis-vaccine som barn)
- Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
- Autoimmun sygdom (Ikke udelukket: mild, velkontrolleret psoriasis)
- Immundefekt
- Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
- Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke
- Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
- Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
- Anden astma end mild eller moderat, velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
- Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder
- Hypertension: Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er velkontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse deltagere skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved tilmelding. Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
- Anamnese med myokarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (inklusive enhver arytmi, der kræver medicinering, behandling eller klinisk opfølgning)
- EKG med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af myo/pericarditis, som bestemt af det kontraktlige EKG-laboratorium, kardiolog eller undersøgelseskliniker. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Deltagere, der har 2 eller flere af følgende hjerterisikofaktorer: (1) deltagerrapport om forhøjet kolesterol i blodet defineret som fastende low-density lipoprotein (LDL) større end 160 mg/dL; (2) slægtning i første grad (f.eks. mor, far, bror eller søster), som havde kranspulsåresygdom før 50 års alderen); (3) nuværende ryger; eller (4) BMI større end eller lig med 35
- Allergi over for æg eller ægprodukter
- Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
- Malignitet (Ikke udelukket: Deltager, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse. eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
- Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis deltageren har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
- Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
- Anamnese med arvelig angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1
Ved måned 0 og 1 vil deltagere i gruppe 1 modtage en injektion af AIDSVAX B/E ® administreret intramuskulært (IM) i højre deltoid og to injektioner af placebovaccine administreret IM i venstre deltoid. Ved måned 3 og 6 vil deltagerne modtage to injektioner af NYVAC-vaccine (NYVAC-HIV-PT1 og NYVAC-HIV-PT4) administreret IM i venstre deltoid og én injektion med placebo-vaccine administreret IM i højre deltoid. |
NYVAC-HIV-PT1-vaccinen (indeholdende clade C ZM96 gp140) vil blive indgivet i en dosis på mere end eller lig med 5×10^6 plakdannende enheder (PFU)IM til en planlagt maksimal dosis på 1,2×10^ 8 PFU.
NYVAC-HIV-PT4-vaccinen (indeholdende ZM96 gag-CN54 pol-nef) vil blive indgivet i en dosis, der er større end eller lig med 5×10^6 PFU IM, til en planlagt maksimal dosis på 1,1×10^7 PFU.
AIDSVAX B/E ® -vaccinen vil blive administreret som en 1 ml/600 mcg dosis IM.
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2
Ved måned 0 og 1 vil deltagere i gruppe 2 modtage to injektioner af NYVAC-vaccine (NYVAC-HIV-PT1 og NYVAC-HIV-PT4) administreret IM i venstre deltoid og én injektion med placebovaccine administreret IM i højre deltoid. I måned 3 og 6 vil deltagerne modtage AIDSVAX ® B/E-vaccinen administreret IM i højre deltoid og to injektioner af placebo-vaccine administreret IM i venstre deltoid. |
NYVAC-HIV-PT1-vaccinen (indeholdende clade C ZM96 gp140) vil blive indgivet i en dosis på mere end eller lig med 5×10^6 plakdannende enheder (PFU)IM til en planlagt maksimal dosis på 1,2×10^ 8 PFU.
NYVAC-HIV-PT4-vaccinen (indeholdende ZM96 gag-CN54 pol-nef) vil blive indgivet i en dosis, der er større end eller lig med 5×10^6 PFU IM, til en planlagt maksimal dosis på 1,1×10^7 PFU.
AIDSVAX B/E ® -vaccinen vil blive administreret som en 1 ml/600 mcg dosis IM.
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3
Ved måned 0 og 1 vil deltagere i gruppe 3 få én injektion af AIDSVAX B/E-vaccinen administreret IM i højre deltoid og én injektion af placebovaccine administreret IM den venstre deltoid. Ved måned 3 og 6 vil deltagerne modtage én injektion af DNA-HIV-PT123-vaccinen administreret IM i venstre deltoid og én injektion med placebo-vaccine administreret IM i højre deltoid. |
AIDSVAX B/E ® -vaccinen vil blive administreret som en 1 ml/600 mcg dosis IM.
DNA-HIV-PT123 (indeholdende clade C ZM96 gag og gp140 sammen med CN54 pol-nef) vil blive indgivet i en dosis på 4 mg IM.
Placebovaccinen indeholder natriumchlorid til injektion USP, 0,9 % og vil blive administreret som en 1 ml injektion IM.
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 4
Ved måned 0 og 1 vil deltagere i gruppe 4 modtage én injektion af DNA-HIV-PT123-vaccinen administreret IM i venstre deltoid og én injektion med placebo-vaccine administreret IM i højre deltoid. I måned 3 og 6 vil deltagerne modtage én injektion af AIDSVAX B/E ® -vaccinen administreret IM i højre deltoideus og én injektion med placebovaccine administreret IM den venstre deltoid. |
AIDSVAX B/E ® -vaccinen vil blive administreret som en 1 ml/600 mcg dosis IM.
DNA-HIV-PT123 (indeholdende clade C ZM96 gag og gp140 sammen med CN54 pol-nef) vil blive indgivet i en dosis på 4 mg IM.
Placebovaccinen indeholder natriumchlorid til injektion USP, 0,9 % og vil blive administreret som en 1 ml injektion IM.
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 5
Ved måned 0, 1, 3 og 6 vil deltagere i gruppe 5 modtage én injektion af DNA-HIV-PT123-vaccinen administreret i venstre deltoid og én injektion af AIDSVAX B/E ® -vaccinen administreret IM i højre deltoid.
|
AIDSVAX B/E ® -vaccinen vil blive administreret som en 1 ml/600 mcg dosis IM.
DNA-HIV-PT123 (indeholdende clade C ZM96 gag og gp140 sammen med CN54 pol-nef) vil blive indgivet i en dosis på 4 mg IM.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer
Tidsramme: Målt op til 7 dage efter sidste vaccination
|
Målt op til 7 dage efter sidste vaccination
|
Laboratorieforanstaltninger for sikkerhed
Tidsramme: Målt gennem deltagernes sidste studiebesøg ved 12. måned
|
Målt gennem deltagernes sidste studiebesøg ved 12. måned
|
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Målt gennem sidste årlige sundhedskontakt ved måned 36
|
Målt gennem sidste årlige sundhedskontakt ved måned 36
|
HIV-specifikt bindingsantistof (Ab) respons som vurderet ved binding Ab multiplex assay
Tidsramme: Målt 2 uger efter 4. vaccination (måned 6)
|
Målt 2 uger efter 4. vaccination (måned 6)
|
Responshastighed og størrelsen af CD4- og CD8-T-celleresponser vurderet ved intracellulær cytokinfarvning (ICS) assays
Tidsramme: Målt 2 uger efter 4. vaccination (måned 6)
|
Målt 2 uger efter 4. vaccination (måned 6)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
HIV-specifikke bindende Ab- og T-celle-responser
Tidsramme: Målt 2 uger efter 4. vaccination (måned 6)
|
Målt 2 uger efter 4. vaccination (måned 6)
|
Neutraliserende antistof (nAb) størrelse og bredde mod tier 1 og tier 2 HIV-1 isolater som vurderet ved areal under størrelsesbreddekurverne
Tidsramme: Målt 2 uger efter 4. vaccination (måned 6)
|
Målt 2 uger efter 4. vaccination (måned 6)
|
HIV-specifikke Ab- og T-celle-responser
Tidsramme: Målt 6 måneder efter 4. vaccination (måned 12)
|
Målt 6 måneder efter 4. vaccination (måned 12)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HVTN 102
- 11937 (REGISTRERING: DAIDS ES Registry Number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering
-
Imelda Hospital, BonheidenAfsluttetHealthcare Associated InfectionBelgien
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringÆldre | Healthcare Associated InfectionFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetHealthcare Associated Infection | IglerFrankrig
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAntimikrobiel resistensForenede Stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentAfsluttetMenneskelig mikrobiomForenede Stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkendtSundhedsrelaterede infektioner
Kliniske forsøg med NYVAC-HIV-PT1
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Schweiz
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials Network; IPPOX Foundation; EuroVacc Foundation; Global Solutions...Trukket tilbage
-
Copenhagen University Hospital at HerlevAfsluttetType 1 diabetes | Kontakt Dermatitis LokalirriterendeDanmark
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesUniversity College London Hospitals; Imperial College London; Medical Research... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeSunde voksneDet Forenede Kongerige, Schweiz, Frankrig
-
HIV Vaccine Trials NetworkNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); EuroVacc...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials Network; IPPOX Foundation; Center for HIV/AIDS Vaccine...Trukket tilbage
-
Kaiser PermanenteUniversity of California, San DiegoAfsluttet
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
University of California, Los AngelesMedical University of South Carolina; Charles University, Czech Republic; Human Sciences Research CouncilAfsluttetHumant immundefektvirusSydafrika