Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na pięć różnych kombinacji szczepionek przeciw HIV u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Dostęp do uczestniczącej sieci badań klinicznych szczepionek przeciw HIV (HVTN) i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: uczestnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Chęć kontaktowania się z nami co roku po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 3 lata od pierwszego wstrzyknięcia w ramach badania
• Zgadza się nie zapisywać do innego badania eksperymentalnego agenta badawczego przed ostatnią wymaganą wizytą w klinice
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi
• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatność na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka zakażenia wirusem HIV oraz zobowiązanie do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na zakażenie wirusem HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice zgodnej z protokołem
• Oceniony przez personel kliniki jako „niskie ryzyko” zakażenia wirusem HIV
• Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako kobiety, większa lub równa 13,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako mężczyźni
• Liczba białych krwinek równa 3300 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Liczba płytek krwi równa 125 000 do 550 000/mm^3
• Panel chemii: aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza niż 1,25-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (IULN) i kreatynina mniejsza lub równa IULN.
• Negatywny wynik testu krwi na obecność wirusa HIV-1 i -2: uczestnicy ze Stanów Zjednoczonych muszą mieć ujemny wynik testu immunoenzymatycznego (EIA) zatwierdzonego przez FDA. spoza USA mogą korzystać z lokalnie dostępnych testów, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) (Abs) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie
• Normalny mocz: ujemny poziom glukozy w moczu, ujemny lub śladowy poziom białka w moczu oraz ujemny lub śladowy poziom hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku paskowym, mikroskopowa analiza moczu z poziomem czerwonych krwinek mieszczącym się w normalnym zakresie instytucji)
• Uczestniczki urodzone płci żeńskiej: negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia
• Uczestnik, który urodził się jako kobieta, musi: wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed zapisem do ostatniej wymaganej wizyty w poradni. (Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole); LUB nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po menopauzie (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów; LUB zachować abstynencję seksualną.
• Uczestnicy, którzy urodzili się płci żeńskiej, muszą również wyrazić zgodę, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice.

Kryteria wyłączenia:

• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40; lub BMI większy lub równy 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: wiek powyżej 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg lub znana hiperlipidemia
• Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu eksperymentalnym agenta badawczego przed ostatnią wymaganą protokołem wizytą w klinice
• Ciąża lub karmienie piersią
• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciwko HIV, zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 102 (PSRT) określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 102 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku uczestników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona indywidualnie przez HVTN 102 PSRT.
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie, otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np.
• Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczone: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy stosowane w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy cykl doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w dawkach mniejszych niż 2 mg/kg mc./dobę i długość terapii krótsza niż 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem.
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha. (Nie wykluczono: uczestnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi)
• Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
• Choroba autoimmunologiczna (nie wykluczone: łagodna, dobrze kontrolowana łuszczyca)
• Niedobór odpornościowy
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą
• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
• Astma inna niż łagodna lub umiarkowana, dobrze kontrolowana astma. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Nadciśnienie: Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej wykryto u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe ciśnienie skurczowe mniejsze lub równe 140 mm Hg i rozkurczowe mniejsze lub równe 90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być mniejsze lub równe równe 150 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych uczestników ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe 140 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe w momencie rejestracji. Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy włączeniu.
• Historia zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia osierdzia, kardiomiopatii, zastoinowej niewydolności serca z trwałymi następstwami, klinicznie istotnej arytmii (w tym każdej arytmii wymagającej leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej)
• EKG z klinicznie istotnymi zmianami lub cechami, które mogłyby zakłócić ocenę zapalenia mięśnia sercowego/osierdzia, zgodnie z ustaleniami kontraktowego laboratorium EKG, kardiologa lub klinicysty prowadzącego badanie. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Uczestnicy, u których występują co najmniej 2 z następujących czynników ryzyka sercowego: (1) raport uczestnika dotyczący historii podwyższonego poziomu cholesterolu we krwi zdefiniowanego jako poziom lipoprotein o małej gęstości (LDL) na czczo większy niż 160 mg/dl; (2) krewny pierwszego stopnia (np. matka, ojciec, brat lub siostra), który miał chorobę wieńcową przed 50 rokiem życia); (3) obecny palacz; lub (4) BMI większy lub równy 35
• Alergia na jajka lub produkty jajeczne
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczono: Uczestnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia. lub u których jest mało prawdopodobne, aby w okresie badania wystąpił nawrót choroby nowotworowej)
• Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy uczestnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego