Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria de cinco combinaciones diferentes de vacunas contra el VIH en adultos sanos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el participante demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Dispuesto a ser contactado anualmente después de completar las visitas clínicas programadas por un total de 3 años después de la inyección inicial del estudio
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación antes de la última visita clínica requerida por el protocolo
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad de hablar sobre los riesgos de infección por el VIH, receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y compromiso de mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo.
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH
• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para participantes que nacieron mujeres, mayor o igual a 13,0 g/dL para voluntarios que nacieron hombres
• Recuento de glóbulos blancos igual a 3300 a 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3
• Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT) inferior a 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad (IULN) y creatinina inferior o igual a IULN.
• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los participantes estadounidenses deben tener un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la FDA negativo. Fuera de los EE. UU. los sitios pueden usar ensayos disponibles localmente que hayan sido aprobados por Operaciones de laboratorio de HVTN.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos (Abs) contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) negativos o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo
• Orina normal: glucosa en orina negativa, proteína en orina negativa o trazas y hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal institucional)
• Participantes que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa en suero u orina realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial
• Una participante que nació mujer debe: estar de acuerdo en usar constantemente un método anticonceptivo eficaz para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. (Más información sobre este criterio se puede encontrar en el protocolo); O no tener potencial reproductivo, como haber alcanzado la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas; O ser sexualmente abstinente.
• Las participantes que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos como la inseminación artificial o la fertilización in vitro hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40; o IMC mayor o igual a 35 con 2 o más de los siguientes: edad mayor a 45 años, presión arterial sistólica mayor a 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor a 90 mm Hg o hiperlipidemia conocida
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación antes de la última visita clínica requerida por el protocolo
• embarazada o amamantando
• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los participantes que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 102 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los participantes que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 102 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los participantes que recibieron vacunas experimentales hace más de 5 años, el HVTN 102 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen: [1] spray nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [4] un curso único de corticosteroides orales/parenterales en dosis inferiores a 2 mg/kg/día y duración de la terapia de menos de 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción.
• Reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño)
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
• Enfermedad autoinmune (no excluida: psoriasis leve bien controlada)
• Inmunodeficiencia
• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)
• Asma que no sea asma leve o moderada bien controlada. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
• Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses
• Hipertensión: si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o anteriormente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como una presión sistólica consistentemente inferior o igual a 140 mm Hg y diastólica inferior o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser inferiores o iguales a 90 mm Hg. sistólica igual a 150 mm Hg y diastólica menor o igual a 100 mm Hg. Para estos participantes, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción. Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al momento de la inscripción.
• Antecedentes de miocarditis, pericarditis, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con secuelas permanentes, arritmia clínicamente significativa (incluida cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico)
• ECG con hallazgos clínicamente significativos o características que podrían interferir con la evaluación de mio/pericarditis, según lo determine el laboratorio de ECG contratado, el cardiólogo o el médico del estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Participantes que tienen 2 o más de los siguientes factores de riesgo cardíaco: (1) informe del participante de antecedentes de colesterol en sangre elevado definido como lipoproteína de baja densidad (LDL) en ayunas superior a 160 mg/dL; (2) pariente de primer grado (p. ej., madre, padre, hermano o hermana) que tuvo enfermedad de las arterias coronarias antes de los 50 años); (3) fumador actual; o (4) IMC mayor o igual a 35
• Alergia a los huevos o productos de huevo
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido: participante a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida. o que es poco probable que experimente una recurrencia de la malignidad durante el período del estudio)
• Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el participante ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático