Bioækvivalensundersøgelse til sammenligning af Fluticasone Furoat (FF) 1-stavs inhalator med FF 2-stavs inhalator og med FF/Vilanterol kombination

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1 i protokollen i et passende tidsrum før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet punkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.

• Body Mass Index (BMI) inden for området 18,5-29,0 kg/m2 (inklusive).
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase og bilirubin er mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin større end 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin er mindre end 35 %).
• Gennemsnitlig QTcF mindre end 450 msek.
• Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) større end eller lig med 85 % forudsagt ved screening.
• Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, som ikke har brugt tobaksvarer i de 12 måneder forud for screeningsbesøget og har en pakkehistorie på mindre end eller lig med 5 pakkeår (antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20) x antal år røget)
• I stand til tilfredsstillende at bruge den nye tørpulverinhalator (NDPI)
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Forsøgspersoner skal have underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle screeningsaktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat af en lægesamtale, fysisk undersøgelse eller screeningsundersøgelser, anser hovedforskeren eller den stedfortrædende læge, at emnet er uegnet til undersøgelsen. Forsøgspersoner må ikke have et systolisk blodtryk over 140 mmHg eller et diastolisk tryk over 90 mmHg.
• Emnet har en historie med vejrtrækningsproblemer i voksenlivet (f.eks. historie med astmatisk symptomatologi). Screening af lungefunktionstest (FEV1) vil blive udført for at bekræfte normale lungefunktionsparametre (større end eller lig med 85 % forudsagt).
• Forsøgspersoner, der har haft en nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Personen er blevet behandlet for eller diagnosticeret med depression inden for seks måneder efter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sygdom.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller mere end 14 enheder for kvinder.
• En positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen eller tilfældigt testet under undersøgelsen.
• Positiv kotinin- og urinalkoholtest ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen har taget systemiske, orale eller depotkortikosteroider mindre end 12 uger før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har taget inhalerede, intranasale eller topiske steroider mindre end 4 uger før screeningsbesøget.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, inklusive øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta-agonist, sympatomimetisk lægemiddel eller enhver intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroidbehandling; kendt eller mistænkt følsomhed over for bestanddelene i den nye pulverinhalator (dvs. laktose eller magnesiumstearat), eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deltagelse.
• Anamnese med alvorlig mælkeproteinallergi.
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice-pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 30 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller ved positiv serum/urin-hCG-test før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Sårbare forsøgspersoner (f.eks. tilbageholdt) eller Parexel / GSK medarbejdere