Sugammadex versus Neostigmin til postoperativ kvalme og opkastning efter laparoskopisk gynækologisk kirurgi

Mere end 1500 laparoskopiske gynækologiske abdominale operationer udføres på vores hospital hvert år, og derfor er der behov for at yde fremragende analgesi og minimere bivirkninger fra medicin for at forbedre patienttilfredshed og resultater. Postoperativ kvalme og opkastning (PONV) kan forekomme hos 30 % af kvinder, der gennemgår gynækologisk kirurgi. I en patientpopulation med flere risikofaktorer (f. kvindeligt køn, operationsvarighed > 2 timer, ikke-ryger, historie med PONV eller en historie med køresyge), er forekomsten op til 80 %. PONV har en signifikant negativ effekt på patienttilfredsheden efter anæstesi og er en af ​​de mest almindelige årsager til uventede hospitalsindlæggelser i dagkirurgi.

Det primære formål med vores undersøgelse er at afgøre, om Sugammadex ville reducere forekomsten af ​​selvrapporteret postoperativ kvalme efter operation hos højrisikokvinder 24 timer efter at have gennemgået laparoskopisk gynækologisk kirurgi sammenlignet med Neostigmin. De sekundære mål er at undersøge virkningerne af Sugammadex på sværhedsgraden af ​​selvrapporteret PONV efter 6 timer; kvaliteten af ​​restitutionsscore ved 24 timer; samlet antal patienter med PONV, smerteintensitet og overordnet tilfredshedsscore med anæstesi efter laparoskopisk gynækologisk kirurgi hos højrisikokvinder. Denne undersøgelse er tænkt som et dobbeltblindet, randomiseret, enkeltcenterforsøg på KK Kvinde- og Børnehospital.

Sugammadex er et selektivt afslappende bindende middel, der giver hurtig reversering fra neuromuskulær blokade induceret under generel anæstesi for at lette kirurgiske procedurer. Den største fordel ved sugammadex er, at dets virkning ikke er afhængig af hæmning af acetylcholinesterase sammenlignet med traditionelle reverseringsmidler såsom Neostigmin. Derfor er sugammadex ikke forbundet med de kolinerge bivirkninger som kvalme, opkastning og bradykardi. Denne undersøgelse har til hensigt at give et nyt, effektivt bedøvelsesregime, der giver en reduktion af bivirkninger fra kirurgi og anæstesi med højere patienttilfredshed.

Sugammadex blev identificeret som det første selektive afslappende bindende middel, der giver hurtig reversering fra neuromuskulær blokade induceret under generel anæstesi, når det bruges til at lette kirurgiske procedurer (Welliver 2006). Mekanismen af ​​Sugammadex adskiller sig fra den af ​​andre almindeligt anvendte reverseringsmidler, såsom neostigmin og edrofonium, som er reversible acetylcholinesterasehæmmere.

Neostigmin er afhængig af hæmning af acetylcholinesterase, hvilket forårsager autonom ustabilitet og bivirkninger som hovedpine, sløret syn, sænkning af hjertefrekvensen (bradykardi) og gastrointestinale symptomer, herunder anoreksi, kvalme, opkastning, mavekramper og diarré. Derfor skal et antikolinergt lægemiddel, såsom atropin, administreres samtidigt for at forhindre overdrevne muskarine virkninger, såsom bradykardi (Gilman 1980). En tidligere undersøgelse (Lovstad et al 2001) viste, at neostigmin øger forekomsten af ​​postoperativ kvalme og opkastning efter gynækologisk kirurgi sammenlignet med placebo. I den nuværende praksis med at tilvejebringe neuromuskulær blokade til laparoskopisk kirurgi er vedligeholdelse af neuromuskulær blokade imidlertid påkrævet for at lette kirurgi, og derved gøre reverseringsmidler nødvendige for at forhindre postoperativ resterende neuromuskulær blokade.

Videnskløft:

Uden forebyggende behandling vil omkring 30 % af patienter, der gennemgår generel anæstesi, sandsynligvis lide postoperativ kvalme og opkastning (PONV) (Cohen et al, 1994; Apfel et al, 1999). I en patientpopulation med flere risikofaktorer (f. kvindeligt køn, operationsvarighed > 2 timer, ikke-ryger, historie med PONV eller historie med køresyge), er forekomsten op til 80 %. PONV har en signifikant negativ effekt på patienttilfredsheden efter anæstesi og er en af ​​de mest almindelige årsager til uventede hospitalsindlæggelser efter dagkirurgi.

Da der på vores hospital udføres mere end 1500 laparoskopiske gynækologiske operationer hvert år, er dette et betydeligt klinisk problem. Uplanlagte hospitalsindlæggelser på grund af postoperativ kvalme og opkastning efter et lavrisiko-, dagkirurgisk, gynækologisk indgreb på vores hospital udgjorde 29 tilfælde ud af i alt 163 tilfælde sidste år (18%). Faktisk sporer Sundhedsministeriet ikke-planlagt hospitalsindlæggelse som en præstationsindikator.

Sugammadex er dyrere sammenlignet med neostigmin, og derfor bør dets anvendelse begrænses til højrisiko PONV-gruppen for at maksimere dets cost-benefit potentiale. Sugammadex blev først godkendt til brug i EU i 2008 og er også godkendt i Australien, Island, New Zealand og Norge. En nylig offentliggjort Cochrane systematisk gennemgang af Sugammadex (Abrishami et al 2012) undersøgte effektiviteten og sikkerheden af ​​Sugammadex, og forfatterne konkluderede, at Sugammadex viste sig at være mere effektiv end placebo (ingen medicin) eller neostigmin til at vende muskelafslapning forårsaget af neuromuskulær blokade under operation og er relativt sikker. Utilstrækkelig reversering af neuromuskulær blokade kan føre til vejrtrækningsproblemer eller hypoxi på grund af manglende evne til at trække vejret tilstrækkeligt, hvilket potentielt kan føre til langvarig hospitalsindlæggelse og derved forårsage øgede sundhedsomkostninger.

Train-of-four-overvågning (TOF) gør det muligt for anæstesilægen at vurdere, om neuromuskulær blokade sikkert kan vendes. Ekspertens anbefaling er at vende neuromuskulær blokade, når TOF er mindst 2 (0 til 4, 0= tæt neuromuskulær blokade, 4= minimal neuromuskulær blokade). Sugammadex kan potentielt føre til større patientsikkerhed i anæstesi og samtidig tilbyde større patienttilfredshed med hensyn til at reducere bivirkningerne af neostigmin som kvalme og opkastning. Der er dog lidt evidens for de kliniske resultater efter administration af Sugammadex, såsom forekomsten og sværhedsgraden af ​​PONV efter operation og kvaliteten af ​​restitution og smerteintensitet hos højrisikokvinder efter laparoskopisk gynækologisk kirurgi.

Vores nuværende forslag vil sammenligne Sugammadex med neostigmin hos kvinder med høj risiko for PONV efter laparoskopisk gynækologisk kirurgi. Da dette studie er det første kliniske forsøg rettet mod befolkningen med høj risiko for at udvikle PONV og kan ændre rutinemæssig klinisk praksis. Hvis vores hypotese er sand, vil Sugammadex give et nyt anæstesiregime med bedre patientsikkerhed og effektivitet, såsom reduktion af uplanlagte hospitalsindlæggelser; reduktion af anæstetiske komplikationer såsom kvalme, opkastning og utilstrækkelig reversering af neuromuskulær blokade, der rutinemæssigt produceres under anæstesi.