Sugammadex versus Neostigmin bei postoperativer Übelkeit und Erbrechen nach laparoskopischer gynäkologischer Operation

Mehr als 1500 laparoskopische gynäkologische Bauchoperationen werden jedes Jahr in unserem Krankenhaus durchgeführt, und daher besteht die Notwendigkeit, eine hervorragende Analgesie bereitzustellen und Nebenwirkungen von Medikamenten zu minimieren, um die Patientenzufriedenheit und die Ergebnisse zu verbessern. Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) können bei 30 % der Frauen auftreten, die sich einer gynäkologischen Operation unterziehen. In einer Patientenpopulation mit mehreren Risikofaktoren (z. weibliches Geschlecht, Operationsdauer > 2 Stunden, Nichtraucher, PONV in der Vorgeschichte oder Reisekrankheit in der Vorgeschichte), beträgt die Inzidenz bis zu 80 %. PONV wirkt sich signifikant negativ auf die Patientenzufriedenheit nach der Anästhesie aus und ist eine der häufigsten Ursachen für unerwartete Krankenhauseinweisungen in der ambulanten Chirurgie.

Das Hauptziel unserer Studie ist es festzustellen, ob Sugammadex die Inzidenz von selbstberichteter postoperativer Übelkeit nach Operationen bei Frauen mit hohem Risiko 24 Stunden nach einer laparoskopischen gynäkologischen Operation im Vergleich zu Neostigmin verringern würde. Die sekundären Ziele sind die Untersuchung der Auswirkungen von Sugammadex auf den Schweregrad von selbstberichtetem PONV nach 6 Stunden; die Qualität der Erholungspunktzahl nach 24 Stunden; Gesamtzahl der Patientinnen mit PONV, Schmerzintensität und Gesamtzufriedenheit mit der Anästhesie nach laparoskopischer gynäkologischer Operation bei Frauen mit hohem Risiko. Diese Studie ist als doppelblinde, randomisierte, monozentrische Studie an der KK Frauen- und Kinderklinik konzipiert.

Sugammadex ist ein selektiver Relaxans-bindender Wirkstoff, der eine schnelle Aufhebung einer während einer Vollnarkose induzierten neuromuskulären Blockade ermöglicht, um chirurgische Eingriffe zu erleichtern. Der Hauptvorteil von Sugammadex besteht darin, dass seine Wirkung im Vergleich zu herkömmlichen Gegenmitteln wie Neostigmin nicht von der Hemmung der Acetylcholinesterase abhängt. Daher wird Sugammadex nicht mit cholinergen Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Bradykardie in Verbindung gebracht. Diese vorliegende Studie beabsichtigt, ein neues, wirksames Anästhesieschema bereitzustellen, das eine Verringerung der Nebenwirkungen von Operationen und Anästhesien bei höherer Patientenzufriedenheit bewirkt.

Sugammadex wurde als das erste selektiv Relaxans bindende Mittel identifiziert, das eine schnelle Aufhebung einer während einer Vollnarkose induzierten neuromuskulären Blockade ermöglicht, wenn es zur Erleichterung chirurgischer Eingriffe verwendet wird (Welliver 2006). Der Mechanismus von Sugammadex unterscheidet sich von dem anderer häufig verwendeter Gegenmittel wie Neostigmin und Edrophonium, die reversible Acetylcholinesterase-Hemmer sind.

Neostigmin beruht auf der Hemmung der Acetylcholinesterase, was zu autonomer Instabilität und Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, verschwommenem Sehen, Verlangsamung der Herzfrequenz (Bradykardie) und gastrointestinalen Symptomen wie Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Bauchkrämpfen und Durchfall führt. Daher muss gleichzeitig ein Anticholinergikum wie Atropin verabreicht werden, um übermäßige muskarinische Wirkungen wie Bradykardie zu verhindern (Gilman 1980). Eine frühere Studie (Lovstad et al. 2001) zeigte, dass Neostigmin die Inzidenz von postoperativer Übelkeit und Erbrechen nach gynäkologischen Operationen im Vergleich zu einem Placebo erhöht. In der gegenwärtigen Praxis, eine neuromuskuläre Blockade für die laparoskopische Chirurgie bereitzustellen, ist jedoch die Aufrechterhaltung der neuromuskulären Blockade erforderlich, um die Operation zu erleichtern, wodurch Umkehrmittel erforderlich werden, um eine postoperative restliche neuromuskuläre Blockade zu verhindern.

Wissenslücke:

Ohne vorbeugende Behandlung leiden etwa 30 % der Patienten, die sich einer Vollnarkose unterziehen, wahrscheinlich an postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) (Cohen et al., 1994; Apfel et al., 1999). In einer Patientenpopulation mit mehreren Risikofaktoren (z. weibliches Geschlecht, Operationsdauer > 2 Stunden, Nichtraucher, PONV in der Vorgeschichte oder Reisekrankheit in der Vorgeschichte), beträgt die Inzidenz bis zu 80 %. PONV hat einen signifikant negativen Effekt auf die Patientenzufriedenheit nach einer Anästhesie und ist eine der häufigsten Ursachen für unerwartete Krankenhauseinweisungen nach ambulanten Operationen.

Da in unserem Krankenhaus jedes Jahr mehr als 1500 laparoskopische gynäkologische Operationen durchgeführt werden, ist dies ein erhebliches klinisches Problem. Ungeplante Krankenhauseinweisungen wegen postoperativer Übelkeit und Erbrechen nach einem risikoarmen, ambulanten, gynäkologischen Eingriff in unserer Klinik machten im vergangenen Jahr 29 von insgesamt 163 Fällen aus (18 %). Tatsächlich verfolgt das Gesundheitsministerium ungeplante Krankenhauseinweisungen als Leistungsindikator.

Sugammadex ist im Vergleich zu Neostigmin teurer und sollte daher auf die Hochrisiko-PONV-Gruppe beschränkt werden, um das Kosten-Nutzen-Potenzial zu maximieren. Sugammadex wurde erstmals 2008 für die Verwendung in der Europäischen Union zugelassen und ist auch in Australien, Island, Neuseeland und Norwegen zugelassen. Eine kürzlich veröffentlichte systematische Cochrane-Übersicht zu Sugammadex (Abrishami et al. 2012) untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Sugammadex und die Autoren kamen zu dem Schluss, dass sich Sugammadex als wirksamer als Placebo (keine Medikation) oder Neostigmin bei der Umkehrung der durch neuromuskuläre Blockade verursachten Muskelentspannung erwiesen hat Operation und ist relativ sicher. Eine unzureichende Aufhebung der neuromuskulären Blockade kann zu Atemproblemen oder Hypoxie aufgrund der Unfähigkeit, angemessen zu atmen, führen, was möglicherweise zu einem verlängerten Krankenhausaufenthalt und damit zu erhöhten Gesundheitskosten führen kann.

Train-of-Four (TOF)-Überwachung ermöglicht dem Anästhesisten zu beurteilen, ob die neuromuskuläre Blockade sicher rückgängig gemacht werden kann. Die Expertenempfehlung lautet, die neuromuskuläre Blockade aufzuheben, wenn die TOF mindestens 2 beträgt (0 bis 4, 0 = dichte neuromuskuläre Blockade, 4 = minimale neuromuskuläre Blockade). Sugammadex kann möglicherweise zu einer größeren Patientensicherheit in der Anästhesie führen und gleichzeitig eine größere Patientenzufriedenheit in Bezug auf die Verringerung der Nebenwirkungen von Neostigmin wie Übelkeit und Erbrechen bieten. Es gibt jedoch nur wenige Hinweise auf die klinischen Ergebnisse nach der Verabreichung von Sugammadex, wie z. B. die Häufigkeit und Schwere von PONV nach der Operation und die Qualität der Genesung und Schmerzintensität bei Frauen mit hohem Risiko nach einer laparoskopischen gynäkologischen Operation.

Unser aktueller Vorschlag wird Sugammadex mit Neostigmin bei Frauen mit hohem PONV-Risiko nach laparoskopischer gynäkologischer Operation vergleichen. Da es sich bei dieser Studie um die erste klinische Studie handelt, die auf die Bevölkerung mit hohem Risiko für die Entwicklung von PONV abzielt, kann sie die klinische Routinepraxis verändern. Wenn unsere Hypothese zutrifft, wird Sugammadex ein neues Anästhesieregime mit besserer Patientensicherheit und Wirksamkeit bieten, wie z. B. eine Verringerung ungeplanter Krankenhauseinweisungen; Reduzierung von Anästhesiekomplikationen wie Übelkeit, Erbrechen und unzureichender Aufhebung der neuromuskulären Blockade, die routinemäßig während der Anästhesie erzeugt wird.