Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Identifikation og kvantificering af HIV CNS Latency Biomarkører

12. februar 2019 opdateret af: Bruce Brew, St Vincent's Hospital, Sydney

Identifikation og kvantificering af HIV CNS-latensbiomarkører

Human Immundefekt Virus (HIV) forbliver hos inficerede patienter, der modtager højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i mange år. Stopning af HAART fører normalt til genopkomst af små reservoirer af latent (inaktiv) HIV, som findes inde i visse typer af inficerede celler, som kan replikere og forårsage en fuld HIV-infektion. Kronisk HIV-infektion fører også til langvarig immunaktivering, som er forbundet med højere forekomst af alvorlige ikke-AIDS-hændelser, herunder hjerte-kar-sygdomme og cancer. HIV+-patienter skal således forblive på HAART på ubestemt tid, ellers skal replikationskompetente latente HIV-reservoirer udryddes.

Centralnervesystemet (CNS) er et fristed for latent HIV. For eksempel udvikler og fortsætter HIV-associerede neurokognitive lidelser (HAND) hos omkring 40 % af HIV+ personer på trods af langvarig HAART og viral suppression i blod og cerebrospinalvæske (CSF). Fortsat CSF-immunaktivering observeres også ofte på trods af viral suppression. Begge disse indikerer sandsynligvis igangværende lavniveau HIV-replikation i CNS.

Flere strategier til at udrydde latent hiv er ved at blive udforsket. En af disse, kendt som "chok og dræb" involverer at "vække" latent HIV og inducere replikation for at gøre det mere modtageligt for værtsimmunresponser og HAART. Der er dog adskillige store forbehold ved dets anvendelse i CNS, såsom risikoen for at udløse et alvorligt immuninflammatorisk respons (f.eks. meningoencephalitis), som ikke let kan kontrolleres af HAART. Andre udryddelsesstrategier kan også være problematiske i betragtning af, at mange latency-reverserende midler har begrænset penetration af blod-hjernebarrieren og begrænset effektivitet i astrocytceller. For at forbedre effektiviteten af ​​nye udryddelsesterapier vil det være afgørende at udvikle bedre metoder til at identificere og kvantificere latente HIV-reservoirsteder med større præcision.

For at identificere potentielle HIV-latensbiomarkører i CNS vil efterforskerne studere HIV+-patienter, der er stabile på HAART og viralt undertrykte i blod og CSF over 24 måneder. Fordi en sådan markør bør associeres med HAND eller dens udvikling uden at ændre sig væsentligt med HÅND-progression, vil halvdelen af ​​prøven have HAND ved studiestart og halvdelen ikke. Patienterne vil gennemgå neuropsykologisk testning og give blod- og CSF-prøver hver 6. måned for at identificere kandidat-biomarkører og spore dem prospektivt i forhold til HÅNDENs udvikling og progression. MR-hjernescanning vil også finde sted ved studiestart og efter 24 måneder.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

70

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Rekruttering
        • St Vincent's Hospital, Sydney
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bruce J Brew, MBBS, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

HIV+-patienter, som er stabile på HAART og har opnået viral suppression i blod og CSF, som går på ambulatorium og primære klinikker.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-smittet
  • Alder >18 år
  • På HAART med viral load suppression (<50 kopier/ml) i både plasma og CSF i mindst 6 måneder
  • Kan give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-hiv-relateret neurologisk lidelse eller aktiv CNS-opportunistisk infektion vurderet ved fuld blodtælling, elektrolytter, kreatinin, glukose, leverfunktionstest, kønssygdomsreaktionsniveau (VDRL), MR-hjernescanning og CSF-analyser for celletal, protein, glukose, kultur, VDRL og kryptokokantigen
  • Psykiatriske lidelser på den psykotiske akse, aktuel svær depression, aktuel stofmisbrugsforstyrrelse og/eller 12 måneders historie med alvorlig stofmisbrugsforstyrrelse
  • Aktiv Hepatitis C co-infektion
  • Anamnese med alvorlig traumatisk hjerneskade (posttraumatisk amnesi (PTA) varighed > 1 dag) eller bevidsthedstab > 30 minutter af anden årsag (f.eks. hypoxisk hjerneskade)
  • Ikke-færdig i engelsk

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
HIV+ kognitivt svækket (HÅND)
Deltagerne vil blive vurderet ud fra deres præstationer på det neuropsykologiske testbatteri ved studiestart. HAND-status vil blive diagnosticeret i henhold til FRASCATI forskningskriterier, og dette vil afgøre, hvilken studiekohorte de tildeles. Deltagerne vil fortsat modtage deres standardbehandling i løbet af undersøgelsesperioden.
HIV+ kognitivt normalt (ingen-HÅND)
Deltagerne vil blive vurderet ud fra deres præstationer på det neuropsykologiske testbatteri ved studiestart. HAND-status vil blive diagnosticeret i henhold til FRASCATI forskningskriterier, og dette vil afgøre, hvilken studiekohorte de tildeles. Deltagerne vil fortsat modtage deres standardbehandling i løbet af undersøgelsesperioden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i gennemsnitlige CSF BCL11b-niveauer efter 24 måneder (latency byrde biomarkør)
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
BCL11b er et C2H5 zink-finger DNA-bindende protein, der udtrykkes i hjernen og immunsystemet og hæmmer HIV-gentransskription ved at rekruttere kromatinmodifikatorer og etablere et heterokromatisk miljø i HIV-inficerede mikroglia. Det er en lovende kandidat biomarkør for latent HIV-infektion i hjernen. Ændring i CSF BCL11b-niveauer fra baseline efter 24 måneder vil blive rapporteret. BCL11b vil også blive sporet mod HÅND udvikling/progression ved hvert besøg for at bestemme dets egnethed som en markør for latent HIV-reservoirstørrelse.
Baseline og 24 måneder
Ændring i middelniveau af 1H-MRS Myo-Inositol i frontal hvid substans efter 24 måneder (latency byrde biomarkør)
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Myo-Inositol (mIo) er en metabolisk markør i hjernen målt ved 1H-magnetisk resonansspektroskopi (MRS), der menes at afspejle aktivering af astroglia og mikroglia hos kognitivt svækkede individer. Konstateringen af, at mIo i den frontale hvide substans er forhøjet hos HIV+-individer og forbliver forhøjet med HÅND-progression, mens andre metabolitniveauer svinger, understøtter dets mulighed som en HIV-latensbiomarkør. Ændring i 1H-MRS mIo-niveauer i FWM fra baseline ved 24 måneder vil blive rapporteret. mIo vil også blive sporet mod HAND-udvikling/progression for at bestemme dens egnethed som en markør for latent HIV-reservoirstørrelse.
Baseline og 24 måneder
Ændring i gennemsnitlig CSF HIV RNA ved Single Copy Assay efter 24 måneder (latency signifikans biomarkør)
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Single copy assay (SCA) af CSF HIV RNA vil give mulighed for præcis påvisning af intermitterende HIV hjerneinfektion produktivitet ved lave niveauer. Denne analyse er meget følsom og kan måle niveauer af HIV RNA så lave som 0,3 kopier pr. ml. Ændring i CSF HIV RNA niveauer fra baseline efter 24 måneder vil blive rapporteret. Detekterbarhed af CSF HIV RNA ved SCA er relateret til øget risiko for HÅND udvikling hos asymptomatiske patienter, hvilket tyder på, at det kan afspejle en markør for latent HIV reservoir signifikans (dvs. potentialet for latent HIV replikation, der ikke er defekt). En sådan markør forventes at ændre sig med hændelse HAND/progression, mens den ikke har noget forhold til biomarkører for latensbyrde (dvs. BCL11b).
Baseline og 24 måneder
Ændring i gennemsnitlig CSF HIV tat efter 24 måneder (latency signifikans biomarkør)
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Tat er et post-transkriptionelt regulatorisk protein, der fremmer inflammation og øger effektiviteten af ​​HIV-transskription til naboceller. Derfor kan den fungere som en biomarkør for latens-betydning. Ændring i CSF HIV tat-niveauer fra baseline efter 24 måneder vil blive rapporteret. HIV tat vil blive sporet mod HAND-udvikling/-progression, og som en latens-signifikans vil biomarkør forventes at ændre sig med hændelse HAND/progression uden at have noget forhold til latency-byrde-biomarkører (dvs. BCL11b).
Baseline og 24 måneder
Ændring i gennemsnitlig CSF-neopterin efter 24 måneder (latency signifikans biomarkør)
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Neopterin er en immunaktiveringsbiomarkør, som er forhøjet hos næsten alle personer med HAND på antiretroviral medicin og hos nogle uden HAND, hvilket understøtter dens mulige rolle som latenssignifikansmarkør. Ændring i CSF-neopterinniveauer fra baseline efter 24 måneder vil blive rapporteret. CSF-neopterin vil blive sporet mod HAND-udvikling/-progression, og som en latens-signifikans forventes biomarkør at ændre sig med hændelse HAND/progression uden at have nogen relation til latency-byrde-biomarkører (dvs. BCL11b).
Baseline og 24 måneder
Ændring i gennemsnitlig CSF MCP-1 efter 24 måneder (latency signifikans biomarkør)
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
CSF MCP-1 er en immunaktiveringsbiomarkør, der har vist sig at korrelere med ændring i HAND-status. Derfor kan det være en latenssignifikansmarkør. Ændring i CSF MCP-1-niveauer fra baseline efter 24 måneder vil blive rapporteret. CSF MCP-1 vil blive sporet i forhold til HAND-udvikling/-progression, og som en latens-signifikans forventes biomarkør at ændre sig med hændelse HAND/progression uden at have noget forhold til latency-byrde-biomarkører (dvs. BCL11b).
Baseline og 24 måneder
Ændring i gennemsnitlig CSF NFL efter 24 måneder (latency signifikans biomarkør)
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
CSF NFL er en markør for neuronal skade. Det har vist sig at korrelere med HAND-sværhedsgraden og forudsige dets udvikling, hvilket tyder på, at det sandsynligvis vil tjene som en latens-signifikans biomarkør. Ændring i CSF NFL-niveauer fra baseline efter 24 måneder vil blive rapporteret. CSF NFL vil blive sporet i forhold til HAND-udvikling/-progression, og som en latens-signifikans forventes biomarkør at ændre sig med hændelse HAND/progression uden at have nogen relation til latency-byrde-biomarkører (dvs. BCL11b).
Baseline og 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem CSF HIV tat, neurokognitiv global deficit score, neopterin og MCP-1 efter 24 måneder
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Kumulative niveauer af HIV tat i CSF vil blive kvantificeret fra baseline til 24 måneder i henhold til primært resultat #4. De vil derefter blive korreleret mod HÅND udvikling/progression som kvantificeret ved neurokognitiv global deficit score (GDS) og niveauer af inflammatoriske markører neopterin og MCP-1.
Baseline og 24 måneder
Rolle af præ-integration-målretning HAART i reduktion af HIV-latensbyrden
Tidsramme: Baseline og 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder
Kumulativ HAART-historie vil blive registreret og bedømt som følger: lægemidler, der er målrettet mod præ-integrations-/integrationsfasen af ​​HIV-replikation, vil få en score på 1; andre lægemidler vil få en score på 0. Samlede scorer vil derefter blive korreleret med CSF BCL11b-niveauer og enhver anden CNS-latensmarkør, der identificeres under primære resultatanalyser.
Baseline og 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St Vincent's Hospital, Sydney

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bruce J Brew, MBBS, MD, St Vincent's Hospital, Sydney

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2016

Først opslået (Skøn)

12. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15/277
  • APP1105808 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NHMRC)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner