HIV CNS 潜伏期生物标志物的鉴定和定量

多年来，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 一直存在于接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的受感染患者体内。 停止 HAART 通常会导致潜伏（非活性）HIV 的小水库重新出现，这些小水库位于某些类型的受感染细胞内，可以复制并导致完全 HIV 感染。 慢性 HIV 感染还会导致长期免疫激活，这与心血管疾病和癌症等严重非艾滋病事件的高发率相关。 因此，HIV+ 患者必须无限期地接受 HAART，否则必须根除具有复制能力的潜伏 HIV 病毒库。

中枢神经系统 (CNS) 是潜伏 HIV 的避难所。 例如，尽管血液和脑脊液 (CSF) 中存在长期 HAART 和病毒抑制，但约 40% 的 HIV 阳性者仍会出现并持续存在与 HIV 相关的神经认知障碍 (HAND)。 尽管病毒受到抑制，但也经常观察到持续的 CSF 免疫激活。 这两者都可能表明 CNS 中正在进行低水平的 HIV 复制。

正在探索根除潜伏 HIV 的几种策略。 其中之一被称为“电击和杀死”，涉及“唤醒”潜伏的 HIV 并诱导复制，使其更容易受到宿主免疫反应和 HAART 的影响。 然而，它在中枢神经系统中的应用有几个主要的警告，例如引发严重的免疫炎症反应（例如，脑膜脑炎）的风险，HAART 无法轻易控制。 考虑到许多潜伏期逆转剂对血脑屏障的渗透有限且在星形胶质细胞中的功效有限，因此其他根除策略也可能存在问题。 为了提高新的根除疗法的有效性，开发更好的方法来更精确地识别和量化潜伏的 HIV 储存部位至关重要。

为了确定 CNS 中潜在的 HIV 潜伏生物标志物，研究人员将研究 HIV+ 患者在 HAART 上稳定并且在 24 个月内在血液和 CSF 中病毒受到抑制。 因为这样的标记应该与 HAND 或其发展相关联，而不会随着 HAND 进展而发生显着变化，所以一半的样本将在研究开始时有 HAND，而另一半则不会。 患者将接受神经心理学测试，并每 6 个月提供一次血液和 CSF 样本，以确定候选生物标志物，并前瞻性地跟踪它们以对抗 HAND 的发展和进展。 MRI 脑部扫描也将在研究开始时和 24 个月后进行。