HIV CNS 잠복기 바이오마커의 식별 및 정량화

인간 면역결핍 바이러스(HIV)는 수년 동안 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받는 감염된 환자에게 남아 있습니다. HAART를 중지하면 일반적으로 특정 유형의 감염된 세포 내부에 존재하는 잠복(비활성) HIV의 작은 저장소가 다시 나타나 복제하여 완전한 HIV 감염을 일으킬 수 있습니다. 만성 HIV 감염은 또한 심혈관 질환 및 암을 포함한 심각한 비 AIDS 사건의 높은 발병률과 관련된 장기적인 면역 활성화로 이어집니다. 따라서 HIV+ 환자는 HAART에 무기한 남아 있어야 하며 그렇지 않으면 복제 가능 잠재 HIV 저장소를 근절해야 합니다.

중추신경계(CNS)는 잠복 HIV의 성소입니다. 예를 들어, HIV 관련 신경인지 장애(HAND)는 장기 HAART 및 혈액 및 뇌척수액(CSF)의 바이러스 억제에도 불구하고 HIV 양성인 사람의 약 40%에서 발생하고 지속됩니다. 지속적인 CSF 면역 활성화는 바이러스 억제에도 불구하고 자주 관찰됩니다. 이 두 가지 모두 CNS에서 진행 중인 낮은 수준의 HIV 복제를 나타내는 것 같습니다.

잠재적인 HIV를 근절하기 위한 몇 가지 전략이 연구되고 있습니다. "쇼크 앤 킬(shock and kill)"로 알려진 이들 중 하나는 잠재된 HIV를 "깨우고" 복제를 유도하여 숙주 면역 반응 및 HAART에 더 취약하도록 만드는 것입니다. 그러나 HAART로 쉽게 제어할 수 없는 심각한 면역 염증 반응(예: 수막뇌염)을 유발할 위험과 같은 CNS에서의 적용에 대한 몇 가지 주요 주의 사항이 있습니다. 많은 잠복 역전제가 혈액 뇌 장벽의 침투가 제한되고 성상 세포에서 효능이 제한된다는 점을 감안할 때 다른 박멸 전략도 문제가 될 수 있습니다. 새로운 박멸 요법의 효과를 향상시키려면 잠복 HIV 저장소 위치를 더 정확하게 식별하고 정량화하는 더 나은 방법을 개발하는 것이 중요합니다.

CNS에서 잠재적인 HIV 잠재 바이오마커를 식별하기 위해 조사관은 HAART에서 안정적이고 혈액 및 CSF에서 바이러스가 억제된 HIV+ 환자를 24개월 동안 연구할 것입니다. 이러한 마커는 HAND 진행에 따라 크게 변하지 않고 HAND 또는 그 발달과 연관되어야 하기 때문에 샘플의 절반은 연구 시작 시 HAND를 가질 것이고 절반은 그렇지 않을 것입니다. 환자는 신경심리학적 검사를 받고 6개월마다 혈액 및 CSF 샘플을 제공하여 후보 바이오마커를 식별하고 HAND 발달 및 진행에 대해 전향적으로 추적합니다. MRI 뇌 스캔은 또한 연구 시작 시점과 24개월 후에 수행됩니다.