Identyfikacja i ocena ilościowa biomarkerów opóźnienia CNS HIV

Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) pozostaje przez wiele lat u zakażonych pacjentów otrzymujących wysoce aktywną terapię antyretrowirusową (HAART). Zatrzymanie HAART zwykle prowadzi do ponownego pojawienia się małych rezerwuarów utajonego (nieaktywnego) HIV, które znajdują się w niektórych typach zakażonych komórek, które mogą się replikować i powodować pełne zakażenie wirusem HIV. Przewlekłe zakażenie wirusem HIV prowadzi również do długotrwałej aktywacji układu odpornościowego, co wiąże się z większą częstością występowania poważnych zdarzeń niezwiązanych z AIDS, w tym chorób układu krążenia i nowotworów. Tak więc pacjenci z HIV+ muszą pozostać na HAART przez czas nieokreślony lub muszą zostać wyeliminowane rezerwuary utajonego wirusa HIV zdolne do replikacji.

Centralny układ nerwowy (OUN) jest schronieniem dla utajonego wirusa HIV. Na przykład zaburzenia neurokognitywne związane z HIV (HAND) rozwijają się i utrzymują u około 40% osób zakażonych wirusem HIV pomimo długotrwałej terapii HAART i supresji wirusa we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). Ciągła aktywacja immunologiczna płynu mózgowo-rdzeniowego jest również często obserwowana pomimo supresji wirusowej. Oba te czynniki prawdopodobnie wskazują na trwającą replikację wirusa HIV na niskim poziomie w OUN.

Badanych jest kilka strategii eliminacji utajonego wirusa HIV. Jeden z nich, znany jako „wstrząs i zabicie”, polega na „przebudzeniu” utajonego wirusa HIV i indukowaniu replikacji, aby uczynić go bardziej podatnym na reakcje immunologiczne gospodarza i HAART. Istnieje jednak kilka poważnych zastrzeżeń co do jego zastosowania w OUN, takich jak ryzyko wywołania poważnej odpowiedzi immunologicznej (np. zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych), której nie można łatwo kontrolować za pomocą HAART. Inne strategie eradykacji mogą być również problematyczne, biorąc pod uwagę, że wiele środków odwracających latencję ma ograniczoną penetrację przez barierę krew-mózg i ograniczoną skuteczność w komórkach astrocytów. Aby poprawić skuteczność nowych terapii eradykacyjnych, kluczowe znaczenie będzie miało opracowanie lepszych metod identyfikowania i określania ilościowego miejsc rezerwuaru ukrytego wirusa HIV z większą precyzją.

Aby zidentyfikować potencjalne biomarkery latencji wirusa HIV w ośrodkowym układzie nerwowym, badacze będą badać pacjentów z HIV+ w stabilnym stanie po HAART i z supresją wirusową we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym przez 24 miesiące. Ponieważ taki marker powinien być powiązany z HAND lub jego rozwojem bez istotnej zmiany wraz z progresją HAND, połowa próby będzie miała HAND na początku badania, a połowa nie. Pacjenci będą przechodzić testy neuropsychologiczne i co 6 miesięcy będą oddawać próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego w celu zidentyfikowania potencjalnych biomarkerów i śledzenia ich prospektywnie pod kątem rozwoju i progresji HAND. Skan MRI mózgu zostanie również wykonany na początku badania i po 24 miesiącach.