MLN8237 til et individ med adenocarcinom i prostata

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne tumorer og kandidater til docetaxelbehandling
• Målbar eller evaluerbar sygdom er påkrævet. Patienter skal have klinisk tegn på progressiv sygdom eller vedvarende sygdom
• Patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) skal have
• Patologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Bevis på metastatisk sygdom på knoglescanning eller anden billeddannelse. Patienter med PSA-forhøjelse som eneste manifestation af sygdom er ikke kvalificerede.
• Progressiv sygdom efter mindst 1 hormonbehandling med dokumenterede testosteronniveauer under 50 ng/dl
• Samtidig brug af et middel til testosteronundertrykkelse (f.eks. LHRH-agonist) er påkrævet, hvis patienten ikke er blevet kirurgisk kastreret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Gendannet til mindre end eller lig med grad 1 toksicitet (CTCAE), til patientens baseline-status (undtagen alopeci) eller anses for irreversibel fra virkningerne af tidligere cancerbehandling og skal have tegn på progressiv eller vedvarende sygdom
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
• Enhver brug af opiater skal være stabil i mindst 2 uger før studiestart
• Mandlige patienter, der accepterer at anvende effektiv barriereprævention under hele undersøgelsen og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ELLER accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje
• Frivilligt skriftligt samtykke
• Villig til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
• Egnet venøs adgang til blodprøvetagning

Ekskluderingskriterier:

• Antineoplastisk terapi eller enhver eksperimentel terapi inden for 21 dage før den første dosis af MLN8237
• Tidligere eller aktuelle undersøgelsesbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis af MLN8237
• Strålebehandling til mere end 40 % af knoglemarven eller enhver strålebehandling (undtagen lokaliseret, lille feltstråling) inden for 4 uger før indskrivning, medmindre den er gennemgået og godkendt af den medicinske monitor
• Nitrosoureas eller mitomycin-C inden for 6 uger før den første dosis af MLN8237.
• Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første dosis af MLN8237, eller tidligere allogen stamcelletransplantation til enhver tid.
• Brug af enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler såsom phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af MLN8237
• For CRPC-patienter:
• Strålebehandling eller antiandrogen terapi for prostatacancer inden for 4 uger før indskrivning
• Forudgående behandling med antineoplastisk kemoterapi eller radioisotoper til fremskreden prostatacancer
• Brug af produkter, der vides at påvirke PSA-niveauer inden for 4 uger efter tilmelding
• Større operation inden for 4 uger efter studietilmelding
• Ukontrolleret højt blodtryk
• Patienter med unormal mave- eller tarmfunktion, eller som kræver kontinuerlig behandling med antacida eller protonpumpehæmmere
• Patienter, der får andre kroniske steroidbehandlinger end følgende: lavdosis steroid til kontrol af kvalme og opkastning, topisk steroid, inhaleret steroid eller brug af dexamethason
• Kendt svær overfølsomhed over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret i polysorbat 80
• Comorbid tilstand eller uafklaret toksicitet, der ville udelukke administration af docetaxel
• Tidligere historie med grad 2 eller højere neurotoksicitet eller enhver toksicitet, der ikke er forsvundet til grad 1 eller derunder
• Symptomatisk hjerne- eller anden CNS-metastaser
• Diagnose eller behandling af en anden malignitet inden for 2 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet undtagen non-melanom hudkræft eller in situ malignitet fuldstændigt resekuleret
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C
• Patienter, der kræver fuld systemisk antikoagulering
• Tidligere allogen knoglemarv eller anden organtransplantation
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før første dosis, eller anden alvorlig infektion
• Anamnese med hæmoragisk eller trombotisk cerebrovaskulær hændelse inden for de seneste 12 måneder
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre protokoludførelsen
• Manglende evne til at sluge oral medicin
• Forudgående behandling med mere end 3 myelosuppressive cytotoksiske kemoterapiregimer
• Tidligere behandling med mere end 1 tidligere taxanholdigt regime