MLN8237 per un soggetto con adenocarcinoma della prostata

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più
• Tumori avanzati confermati istologicamente o citologicamente e candidati al trattamento con docetaxel
• È richiesta una malattia misurabile o valutabile. I pazienti devono avere evidenza clinica di malattia progressiva o malattia persistente
• I pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) devono avere
• Adenocarcinoma patologicamente confermato della prostata
• Evidenza di malattia metastatica alla scintigrafia ossea o ad altre immagini. I pazienti con aumento del PSA come unica manifestazione della malattia non sono eleggibili.
• Malattia progressiva dopo almeno 1 trattamento ormonale con livelli di testosterone documentati inferiori a 50 ng/dl
• È necessario l'uso concomitante di un agente per la soppressione del testosterone (ad es. agonista LHRH) se il paziente non è stato castrato chirurgicamente
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Recuperato a una tossicità inferiore o uguale a Grado 1 (CTCAE), allo stato basale del paziente (tranne l'alopecia) o ritenuto irreversibile dagli effetti della precedente terapia antitumorale e deve avere evidenza di malattia progressiva o persistente
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• Qualsiasi uso di oppiacei deve essere stabile per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti di sesso maschile che accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio OPPURE accettano di astenersi da rapporti eterosessuali
• Consenso scritto volontario
• Disponibilità a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova
• Accesso venoso adatto per il prelievo di sangue

Criteri di esclusione:

• Terapia antineoplastica o qualsiasi terapia sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose di MLN8237
• Terapie sperimentali precedenti o in corso entro 4 settimane prima della prima dose di MLN8237
• Radioterapia a più del 40% del midollo osseo o qualsiasi radioterapia (ad eccezione delle radiazioni localizzate a piccolo campo) entro 4 settimane prima dell'arruolamento, a meno che non sia stata rivista e approvata dal monitor medico
• Nitrosourea o mitomicina-C entro 6 settimane prima della prima dose di MLN8237.
• Trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi prima della prima dose di MLN8237 o precedente trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento.
• Uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici come fenitoina, carbamazepina o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti la prima dose di MLN8237
• Per i pazienti CRPC:
• Radioterapia o terapia antiandrogena per il cancro alla prostata entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Precedente trattamento con chemioterapia antineoplastica o radioisotopi per carcinoma prostatico avanzato
• Uso di prodotti noti per influenzare i livelli di PSA entro 4 settimane dall'arruolamento
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
• Ipertensione incontrollata
• Pazienti con funzione gastrica o intestinale anormale o che richiedono un trattamento continuo con antiacidi o inibitori della pompa protonica
• Pazienti sottoposti a terapia steroidea cronica diversa dalle seguenti: steroidi a basso dosaggio per il controllo della nausea e del vomito, steroidi topici, steroidi per via inalatoria o uso di desametasone
• Ipersensibilità grave nota al docetaxel o ad altri farmaci formulati in polisorbato 80
• Condizione di comorbidità o tossicità irrisolta che precluderebbe la somministrazione di docetaxel
• Storia precedente di neurotossicità di Grado 2 o superiore o qualsiasi tossicità che non si sia risolta al Grado 1 o inferiore
• Cervello sintomatico o altre metastasi del sistema nervoso centrale
• Diagnosi o trattamento di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o tumore maligno in situ completamente asportato
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
• Pazienti che richiedono una terapia anticoagulante sistemica completa
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o altro organo
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica nei 14 giorni precedenti la prima dose o altra infezione grave
• Storia di eventi cerebrovascolari emorragici o trombotici negli ultimi 12 mesi
• Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con il completamento del protocollo
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale
• Precedente trattamento con più di 3 regimi chemioterapici citotossici mielosoppressivi
• Precedente trattamento con più di 1 precedente regime contenente taxani