MLN8237 para um indivíduo com adenocarcinoma da próstata

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Tumores avançados confirmados histológica ou citologicamente e candidatos ao tratamento com docetaxel
• Doença mensurável ou avaliável é necessária. Os pacientes devem ter evidência clínica de doença progressiva ou doença persistente
• Pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) devem ter
• Adenocarcinoma da próstata confirmado patologicamente
• Evidência de doença metastática na cintilografia óssea ou outro exame de imagem. Pacientes com elevação do PSA como única manifestação da doença não são elegíveis.
• Doença progressiva após pelo menos 1 tratamento hormonal com níveis documentados de testosterona abaixo de 50 ng/dl
• O uso concomitante de um agente para supressão de testosterona (por exemplo, agonista de LHRH) é necessário se o paciente não tiver sido castrado cirurgicamente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Recuperado para menos ou igual à toxicidade de Grau 1 (CTCAE), ao estado basal do paciente (exceto alopecia) ou considerado irreversível dos efeitos da terapia anterior contra o câncer e deve ter evidência de doença progressiva ou persistente
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas
• Qualquer uso de opiáceos deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo
• Pacientes do sexo masculino que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo OU concordam em se abster de relações sexuais heterossexuais
• Consentimento voluntário por escrito
• Disposto a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Acesso venoso adequado para amostragem de sangue

Critério de exclusão:

• Terapia antineoplásica ou qualquer terapia experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose de MLN8237
• Terapias de investigação anteriores ou atuais dentro de 4 semanas antes da primeira dose de MLN8237
• Radioterapia para mais de 40% da medula óssea ou qualquer radioterapia (exceto radiação localizada de pequeno campo) dentro de 4 semanas antes da inscrição, a menos que revisada e aprovada pelo monitor médico
• Nitrosoureias ou mitomicina-C dentro de 6 semanas antes da primeira dose de MLN8237.
• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira dose de MLN8237, ou transplante alogênico de células-tronco anterior a qualquer momento.
• Uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas, como fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, ou rifampicina, rifabutina, rifapentina ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN8237
• Para pacientes CRPC:
• Radioterapia ou terapia antiandrogênica para câncer de próstata dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Tratamento prévio com quimioterapia antineoplásica ou radioisótopos para câncer de próstata avançado
• Uso de produtos conhecidos por afetar os níveis de PSA dentro de 4 semanas após a inscrição
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
• Pressão alta descontrolada
• Pacientes com função gástrica ou intestinal anormal ou que necessitam de tratamento contínuo com antiácidos ou inibidores da bomba de prótons
• Pacientes recebendo terapia crônica com esteroides além das seguintes: esteroide em dose baixa para o controle de náuseas e vômitos, esteroide tópico, esteroide inalatório ou uso de dexametasona
• Hipersensibilidade grave conhecida ao docetaxel ou a outras drogas formuladas em polissorbato 80
• Condição comórbida ou toxicidade não resolvida que impediria a administração de docetaxel
• História prévia de grau 2 ou maior neurotoxicidade ou qualquer toxicidade que não tenha resolvido para grau 1 ou abaixo
• Cérebro sintomático ou outra metástase do SNC
• Diagnóstico ou tratamento de outra malignidade dentro de 2 anos anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, exceto câncer de pele não melanoma ou malignidade in situ completamente ressecada
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• Pacientes que necessitam de anticoagulação sistêmica completa
• Medula óssea alogênica prévia ou transplante de outro órgão
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica nos 14 dias anteriores à primeira dose ou outra infecção grave
• História de evento cerebrovascular hemorrágico ou trombótico nos últimos 12 meses
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na conclusão do protocolo
• Incapacidade de engolir medicação oral
• Tratamento prévio com mais de 3 esquemas de quimioterapia citotóxica mielossupressora
• Tratamento anterior com mais de 1 regime anterior contendo taxano