MLN8237 für ein Subjekt mit Adenokarzinom der Prostata

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene Tumoren und Kandidaten für eine Docetaxel-Behandlung
• Es ist eine messbare oder auswertbare Krankheit erforderlich. Bei den Patienten müssen klinische Anzeichen einer fortschreitenden oder anhaltenden Erkrankung vorliegen
• Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) müssen einen haben
• Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
• Hinweise auf eine metastatische Erkrankung im Knochenscan oder einer anderen Bildgebung. Patienten mit PSA-Erhöhung als einziger Krankheitssymptomatik sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Fortschreitende Erkrankung nach mindestens einer Hormonbehandlung mit dokumentierten Testosteronspiegeln unter 50 ng/dl
• Die gleichzeitige Anwendung eines Mittels zur Testosteronunterdrückung (z. B. LHRH-Agonist) ist erforderlich, wenn der Patient nicht operativ kastriert wurde
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Die Genesung erfolgt auf eine Toxizität von weniger als oder gleich Grad 1 (CTCAE), auf den Ausgangsstatus des Patienten (außer Alopezie) oder gilt aufgrund der Auswirkungen einer früheren Krebstherapie als irreversibel und es müssen Anzeichen einer fortschreitenden oder anhaltenden Erkrankung vorliegen
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion
• Jeder Opiatkonsum muss vor Studienbeginn mindestens 2 Wochen lang stabil sein
• Männliche Patienten, die sich bereit erklären, während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden ODER sich bereit erklären, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Freiwillige schriftliche Einwilligung
• Bereit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten
• Geeigneter venöser Zugang zur Blutentnahme

Ausschlusskriterien:

• Antineoplastische Therapie oder eine experimentelle Therapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237
• Frühere oder aktuelle Prüftherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von MLN8237
• Strahlentherapie von mehr als 40 % des Knochenmarks oder eine andere Strahlentherapie (außer lokalisierter Kleinfeldbestrahlung) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, sofern sie nicht vom medizinischen Monitor überprüft und genehmigt wurde
• Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin-C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis von MLN8237.
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von MLN8237 oder vorherige allogene Stammzelltransplantation jederzeit.
• Verwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika wie Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital oder Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237
• Für CRPC-Patienten:
• Strahlentherapie oder Antiandrogentherapie bei Prostatakrebs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Vorherige Behandlung mit antineoplastischer Chemotherapie oder Radioisotopen bei fortgeschrittenem Prostatakrebs
• Verwendung von Produkten, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Wert beeinflussen, innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschreibung
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Patienten mit abnormaler Magen- oder Darmfunktion oder die eine kontinuierliche Behandlung mit Antazida oder Protonenpumpenhemmern benötigen
• Patienten, die eine andere chronische Steroidtherapie als die folgenden erhalten: niedrig dosiertes Steroid zur Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen, topisches Steroid, inhaliertes Steroid oder Verwendung von Dexamethason
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Docetaxel oder andere in Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel
• Komorbider Zustand oder ungelöste Toxizität, die die Verabreichung von Docetaxel ausschließen würde
• Vorgeschichte von Neurotoxizität Grad 2 oder höher oder einer Toxizität, die nicht auf Grad 1 oder niedriger abgeklungen ist
• Symptomatische Hirn- oder andere ZNS-Metastasen
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder vollständig resezierter in situ-bösartiger Erkrankung
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Patienten, die eine vollständige systemische Antikoagulation benötigen
• Vorherige allogene Knochenmarks- oder andere Organtransplantation
• Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erfordert, oder eine andere schwere Infektion
• Vorgeschichte eines hämorrhagischen oder thrombotischen zerebrovaskulären Ereignisses in den letzten 12 Monaten
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Protokollerfüllung beeinträchtigen könnte
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Vorherige Behandlung mit mehr als 3 myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapien
• Vorherige Behandlung mit mehr als einer vorherigen Taxan-haltigen Therapie